阿司匹林调控非小细胞肺癌PD-L1表达及M2巨噬细胞极化的免疫机制研究

　　本研究探讨阿司匹林对非小细胞肺癌免疫微环境的影响。研究人员发现阿司匹林可通过干扰素γ(IFNγ)诱导PD-L1表达，并调控EGFR突变型与非突变型癌细胞分泌组对M2巨噬细胞极化的差异化调节，为联合EGFR抑制剂与阿司匹林的肺癌治疗策略提供新见解。

　　

尽管阿司匹林是凝血与炎症治疗中最具代表性的药物之一，新线索表明其可能显著影响癌症免疫。本研究证实促炎细胞因子IFNγ能增强非小细胞肺癌细胞中程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白表达。通过模拟刺激后和/或阿司匹林处理的癌细胞分泌组与巨噬细胞的相互作用，CD38（M1型巨噬细胞标志物）与CD209（M2型标志物）表达证实外周血单核细胞在极化后分化为M1或M2表型。在与肺癌细胞分泌组共培养48小时后，对分化后的M2极化巨噬细胞进行转录组分析。结果显示：相较于EGFR突变型阿司匹林处理的HCC827细胞系，非EGFR突变型阿司匹林处理的IFNγ诱导H838癌细胞分泌组所产生的因子可改变M2巨噬细胞动态。此外，基于这些分泌组建立的M2极化巨噬细胞中，组间比较发现与“造血细胞谱系”和“抗原处理与呈递”相关的基因表达谱呈现显著差异模式。值得注意的是，阿司匹林处理对表达内源性与诱导性PD-L1的癌细胞系作用各异：流式细胞术分析表明，阿司匹林能增强HCC827癌细胞表面PD-L1表达。对EGFR突变、阿司匹林耐药性、PD-L1水平、非小细胞肺癌微环境中M2巨噬细胞浸润及其亚型免疫表型的综合分析，将有助于开发联合EGFR抑制剂与阿司匹林的肺癌治疗新策略。