海洋海绵Dactylospongia elegans中新型免疫抑制性倍半萜酚的发现及其生物学功能研究

　　本研究从中国南海采集的海洋海绵Dactylospongia elegans中分离出两种新型倍半萜酚类化合物dactyltone A (1)和dactyltone B (2)，通过综合光谱分析（NMR、HRESIMS）及ECD计算验证结构，并发现其环A中C-2羰基化罕见特征。实验表明化合物1和2对ConA诱导的T细胞增殖具有选择性免疫抑制活性（IC50值分别为6.53?μM和9.85?μM），且无显著抗菌或细胞毒性，为免疫调节药物研发提供新候选分子。

　　

在免疫相关疾病治疗领域，寻找高效低毒的新型免疫抑制剂一直是研究热点。天然产物尤其是海洋生物来源的化合物，因其结构多样性和独特生物活性，成为药物发现的重要资源。海洋海绵作为次级代谢产物的丰富来源，已报道多种具有免疫调节活性的分子，但针对特定免疫细胞亚群的选择性抑制机制仍待深入探索。

本研究从中国南海采集的海洋海绵Dactylospongia elegans中分离纯化得到两种新型倍半萜酚类化合物dactyltone A (1)和dactyltone B (2)。研究人员通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）等技术解析其平面结构，并结合实验与计算电子圆二色谱（ECD）数据确定了绝对构型。值得注意的是，化合物1和2在环A中存在的C-2羰基化修饰，在海洋海绵来源的倍半萜酚中属于罕见结构特征。

结构解析与表征

通过一维/二维NMR（包括¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC）和HRESIMS数据分析，明确了化合物1和2的分子式分别为C₂₁H₂₆O₅和C₂₁H₂₆O₆，其核心骨架为典型倍半萜酚，但环A的羰基化位点（C-2）与已知类似物显著不同。ECD计算与实测谱图对比进一步支持了立体构型的 assignment。

生物活性评价

采用ConA（刀豆蛋白A）诱导的T细胞增殖模型评估免疫抑制活性。结果显示，化合物1和2均能选择性抑制T细胞增殖，IC₅₀值分别为6.53?μM和9.85?μM，且在该浓度下未观察到明显抗菌活性或细胞毒性（通过常规抗菌试验和细胞 viability 检测验证），表明其作用具有免疫细胞特异性。

讨论与意义

该研究首次报道了Dactylospongia elegans来源的倍半萜酚类化合物及其特异性免疫抑制功能。C-2羰基化结构特征的发现为海洋天然产物的结构多样性提供了新范例。化合物1和2对T细胞增殖的选择性抑制提示其潜在作为免疫抑制剂先导分子的价值，尤其针对T细胞过度激活相关疾病（如自身免疫病、移植排斥反应）。此外，无显著细胞毒性的特点有利于后续安全性优化。本研究发表于《Journal of Asian Natural Products Research》，为海洋药物研发提供了新的化学与生物学依据。

主要技术方法

研究采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）和制备型高效液相色谱（HPLC）从海绵提取物中分离化合物；通过NMR（一维/二维）和HRESIMS进行结构解析；利用实验与计算ECD对比确定绝对构型；使用ConA诱导的T细胞增殖模型（体外）评估免疫抑制活性，并通过抗菌试验和细胞毒性检测验证选择性。