综述：儿童头颈部肿瘤：一项伞状评价

　　本综述首次系统梳理了儿童头颈部肿瘤（PHNC）的全球证据，涵盖流行病学特征、诊疗策略及预后因素。研究揭示PHNC存在性别与地域差异，手术为主要治疗方式，强调需建立统一解剖分期体系并加强欠发达地区数据报告。

　　

引言

儿童头颈部肿瘤（Paediatric Head and Neck Cancer, PHNC）指发生于儿童鼻窦、鼻腔、口腔、咽部或喉部的恶性肿瘤，约占所有儿童恶性肿瘤的15%。与成人不同，PHNC的发病多与遗传异常而非烟草、酒精等环境因素相关。尽管全球范围内针对癌症细胞动力学的研究投入巨大，流行病学趋势仍是理解生存概率、复发和死亡率的基础。随着系统评价（Systematic Reviews, SRs）数量激增，有必要通过伞状评价（umbrella review）整合现有高质量证据，为临床医生提供单一信息源。

材料与方法

本研究遵循系统评价与meta分析优先报告条目（PRISMA）指南及乔安娜布里格斯研究所（JBI）伞状评价方法学，在PROSPERO平台注册（CRD42022313178）。检索建库至2022年3月的PubMed、EMBASE、SCOPUS等六大数据库，使用预设立检索策略。纳入标准包括：英文或法文摘要、研究对象为20岁以下人群、聚焦头颈部恶性病变、系统评价（含meta分析）。排除横断面研究、病例报告及良性病变。由两名评审员独立筛选文献并提取数据，使用JBI系统评价评估工具进行质量评价，得分≥8分为高质量研究。数据提取内容包括参与者年龄、地理分布、肿瘤类型等，并对meta分析结果进行叙事性整合。

结果

检索结果

初步检索获得294项研究，去重后257篇进入标题摘要筛选，最终9篇系统评价纳入本伞状评价，其中6篇包含meta分析。手动筛查参考文献列表未发现新增研究。

研究特征

纳入研究覆盖全球多地域数据，包括美国、巴西、尼日利亚、印度等国，但澳大利亚和非洲数据代表性不足。9篇SRs共涵盖87,059名儿童数据，男性占比略高（除唾液腺肿瘤以女性为主）。患者年龄范围0-20岁，平均就诊年龄5.2-15岁。常见肿瘤部位包括扁桃体、唾液腺和口腔。三篇研究注册于PROSPERO。多数SRs关注患病率及生存特征，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）、JBI评估工具等批判性评估工具。八篇SRs进行了meta分析。

质量评估

使用JBI批判性评估清单对所有研究进行质量评估，所有九项纳入研究均被评为高质量，评审员间一致性评分7.4。

meta分析解读

六篇SRs进行了亚组meta分析，常见变量包括地理分布、组织学类型、治疗方式和性别。PHNC总体患病率男性较高，而唾液腺肿瘤略多见于女性。年龄大于10岁儿童发病率更高，最常见部位为口腔（70%），其次是喉部（15%）。地理分析显示非洲患病率最高（约18%），欧洲次之，北美最低。TNM分期早期（1-2期）患者5年无病生存率（DFS）显著优于晚期（3-4期）。唾液腺肿瘤预后较好，5年DFS达83%。常见临床症状包括扁桃体不对称、颜色改变和颈部淋巴结病。组织学类型以伯基特淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤最常见，唾液腺肿瘤中黏液表皮样癌（MEC）居多。治疗方式以单纯手术或手术联合辅助放疗为主，其中手术+放疗显示较高生存率。喉肉瘤多采用手术+放化疗联合治疗。

讨论

PHNC是全球关注的公共卫生问题，本伞状评价首次整合了该领域现有证据。数据显示地域不平衡性突出，非洲因EB病毒和HIV流行患病率显著高于全球平均水平（约18% vs <3%），而澳大利亚数据缺乏。性别分布与成人一致，男性占主导，但唾液腺肿瘤女性多见，提示遗传或种族因素影响。人乳头瘤病毒（HPV）在部分PHNC病例中的高检出率暗示性行为早熟、儿童性虐待或垂直传播可能。治疗方面，手术主导，放疗常用于鼻咽癌、横纹肌肉瘤等，但儿童放疗副作用显著，包括口干、龋齿风险增加、牙根发育缺陷等。预后与诊断分期密切相关，早期诊断显著改善生存率，合并范可尼贫血等共病患者预后较差。未来研究需推动罕见肿瘤前瞻性登记（如EXPeRT倡议），采用STROBE指南加强观察性研究报告质量，并统一年龄分组标准（如＜1岁、1-4岁、5-9岁等）以促进国际数据可比性。

局限性

伞状评价方法存在固有局限，仅整合已发表SRs，可能遗漏未纳入的重要研究。因异质性低及报告方法不一致，未对数据进行meta再分析，避免误导性结论。缺乏统一解剖分期和分类系统限制了深入分析，采用叙述性方法缓解此问题。PHNC许多未知领域仍需更多资金和研究投入。

结论

本伞状评价总结显示，PHNC最年轻平均年龄与扁桃体淋巴瘤相关，最年长与口腔鳞癌（OSCC）相关；除唾液腺肿瘤外，男性占主导。手术优于单纯放化疗。未来需加强欠发达地区数据报告，并采用一致解剖分期与分类系统。