MOP/NOP受体双功能激动剂BU08028对雄性恒河猴可卡因自身给药行为的影响：慢性治疗降低中低剂量可卡因强化效应的转化研究

　　本研究发现MOP/NOP受体双功能激动剂BU08028在慢性给药模式下能选择性降低中低剂量可卡因（0.01 mg/kg）的强化效应，且不产生耐受性。该研究通过灵长类动物模型验证了双功能激动剂治疗可卡因使用障碍（CUD）的转化潜力，为开发非成瘾性替代疗法提供了关键证据。

　　

Highlight

急性BU08028给药在八只猴子中的六只降低了FR 30程序下的可卡因注射次数。由于在固定比率程序下强化物交付随可卡因剂量增加而单调递减，低剂量可卡因与BU08028联用产生了类似高剂量可卡因的行为特征。

Discussion

本研究将双功能激动剂降低可卡因强化效应的鼓舞性结果从啮齿类扩展至灵长类动物。急性给予BU08028显著降低了多数猴子的可卡因摄入。更重要的是，慢性给药期间，BU08028持续数周抑制低剂量可卡因（0.01 mg/kg）的强化效应，且未出现耐受性发展。观察到的副作用极其有限——仅出现轻微流涎过度和短暂的食物维持反应抑制。值得注意的是，高剂量可卡因（0.1 mg/kg）的自身给药行为未受影响。这些发现表明双功能激动剂可能特别适用于中度CUD的治疗。

Conclusions

综上所述，这些发现提示双功能激动剂的慢性治疗可能有效减少中度而非重度可卡因使用。该数据强调了在CUD临床前模型中评估慢性给药效应的必要性。