生酮饮食作为单一疗法控制胰腺癌术后复发9个月的病例报告：机制与临床意义

　　本刊推荐：针对胰腺导管腺癌（PDAC）术后高复发率及化疗耐药问题，研究人员开展了一项生酮饮食（Ketogenic Diet）单一干预的病例研究。通过严格限制碳水化合物摄入（40-50 g/日），患者肺转移病灶实现9个月疾病稳定（SD），血清CA19-9维持稳定，且未出现化疗相关不良反应。该研究为晚期癌症代谢疗法提供了临床证据支持。

　　

胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是恶性程度最高的消化道肿瘤之一，即使接受根治性手术，术后复发率仍超过70%。更严峻的是，一旦发生复发转移，患者中位生存期仅6.8-11.1个月，系统性化疗虽为标准方案，却常伴随外周神经病变、脱发等显著不良反应，严重影响生活质量。这一临床困境促使科学家不断探索新的治疗策略。

近年来，肿瘤代谢重编程理论受到广泛关注。早在1920年代，Warburg就发现癌细胞即便在氧气充足条件下，仍优先通过胞浆中的无氧糖酵解（Anaerobic Glycolysis）而非线粒体氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）产生能量，这一现象被称为“Warburg效应”。正是基于该特性，临床常用¹⁸F-FDG PET/CT（氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像）来检测肿瘤。从代谢角度切入，通过限制碳水化合物供给切断癌细胞能量来源，同时利用酮体供能维持正常组织代谢，构成了生酮饮食（Ketogenic Diet）治疗肿瘤的理论基础。

在此背景下，日本国立防卫医科大学研究团队在《Clinical Journal of Gastroenterology》发表了一项引人注目的病例报告：首次证实单纯通过生酮饮食干预，可使PDAC肺转移患者实现长达9个月的疾病稳定（Stable Disease, SD）。该研究为代谢疗法在晚期胰腺癌中的应用提供了重要实证。

研究团队采用的关键技术方法包括：1）通过CT影像动态监测肺转移灶变化；2）采用血清肿瘤标志物CA19-9水平定量评估疗效；3）利用尿酮试纸每日监测酮症状态；4）通过体成分分析仪追踪肌肉量与体脂变化；5）采用免疫组化检测肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1（GLucose Transporter-1, GLUT-1）表达水平。所有数据采集均获得机构伦理委员会批准（审批号：4610）和患者知情同意。

病例背景与治疗历程

患者为60岁女性，初诊为临界可切除胰腺癌（Borderline Resectable, BR-A），伴肠系膜上动脉受累。术前接受3周期吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）化疗后实施胰十二指肠切除术，病理确诊为PDAC III期（pT3 pN1b pM0）。术后完成6个月S-1辅助化疗。22个月后随访发现多发肺转移，遂接受GnP化疗1年，达到部分缓解（Partial Response, PR）后对残余病灶进行放疗，并继续S-1维持治疗6个月。放疗后10个月，CT显示肺转移灶进展，此时患者因既往化疗导致的周围神经病变、脱发等问题拒绝再次化疗，主动要求尝试严格生酮饮食干预。

生酮饮食实施方案

饮食方案设计为每日总热量1400 kcal，碳水化合物严格限制至40-50 g/日（每餐15 g），蛋白质30-50 g/日，脂肪85-105 g/日，中链甘油三酯（MCT）油从10 g/餐逐步增至20 g/餐。营养师通过患者每日餐食照片进行远程指导，并通过晨尿酮体试纸监测营养性酮症状态。典型餐食包含：早餐（碳水14.1 g）、午餐（碳水13.6 g）、晚餐（碳水13.8 g），均配备MCT油补充。

临床疗效与体成分变化

启动生酮饮食后，患者体重自43.3 kg降至37.2 kg（-6.1 kg），但肌肉量维持稳定（28.3 kg→28.7 kg），体脂率显著降低（30.4%→18.0%）。值得注意的是，患者主观感受良好，无饥饿感，且未出现脱发或神经毒性。治疗后9个月复查显示：血清CA19-9稳定在738-783 U/mL，肺转移灶尺寸从23 mm略微增至24 mm，符合稳定疾病（SD）标准。后续监测显示第12个月时出现疾病进展（CA19-9升至2142 U/mL），重新启用GnP化疗后生存期达24个月。

肿瘤生物学特性分析

肿瘤组织学检查显示典型PDAC特征：不规则腺体浸润伴显著促纤维增生性间质。免疫组化检测发现癌细胞高表达GLUT-1，提示其具备高度葡萄糖摄取能力，这从机制上解释了为何碳水化合物限制可能对该患者产生抑制效果。此外，¹⁸F-FDG PET/CT在饮食干预前检测到病灶SUV_max达11.2，进一步验证了肿瘤的糖酵解依赖性。

该研究通过长达9个月的疾病稳定期证明，严格生酮饮食作为单一干预手段可有效控制PDAC转移灶进展。其意义在于：第一，从临床实践角度提供了一种耐受性良好、无传统化疗毒副作用的辅助治疗选择；第二，通过体成分分析证实生酮饮食在减脂同时能够保持肌肉量，这对恶液质高发的肿瘤患者尤为重要；第三，通过GLUT-1高表达和FDG高摄取等生物标志物，为患者筛选提供了潜在预测指标。

尽管该病例最终仍需联合化疗，且生酮饮食可能引起微量元素缺乏（如维生素B₁、锌、硒等需监测补充），但本研究为代谢疗法在晚期肿瘤中的应用提供了关键临床证据。研究者强调，生酮饮食并非替代传统治疗，而是作为一种协同手段，通过调控肿瘤微环境代谢状态增强整体疗效。随着个性化营养治疗的发展，基于代谢分型的饮食干预有望成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。