综述：头颈癌筛查：口腔癌与口咽癌的现状

　　本综述系统探讨了头颈鳞状细胞癌（HNSCC）筛查现状，重点聚焦口腔癌（OC）与人乳头瘤病毒相关口咽癌（HPV+OPC）。文章指出美国预防服务工作组（USPSTF）目前不推荐对无症状成人进行常规筛查，但强调针对高风险人群（如东南亚嚼槟榔者及HPV+OPC高危男性）的靶向筛查价值。作者提出需开发新型生物标志物（如血液HPV-DNA）并优化临床检查策略，以实现早期诊断和降低治疗相关毒性。

　　

Key points

目前美国预防服务工作组（USPSTF）不建议初级保健医生对无症状成人进行口腔或口咽癌（OPC）筛查。东南亚人群因嚼烟草比例较高，可作为口腔癌筛查的重点目标。耳鼻喉科医生需警惕人乳头瘤病毒（HPV）阳性口咽癌，因其前期症状常隐匿且细微。

Introduction to cancer screening

癌症筛查旨在识别无症状的隐匿性癌前病变或恶性肿瘤患者。有效的筛查计划应实现两大目标：在无症状阶段发现疾病以提供更有效治疗，以及识别并干预疾病危险因素。实施筛查需满足该疾病具有重要公共卫生意义、伴有显著 morbidity 和 mortality，且存在可行检测手段等条件。

Introduction to screening for head and neck squamous cell carcinoma

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）涵盖上呼吸消化道的多个解剖部位。美国每年新增68,000例HNSCC，占全国癌症的4%。其中HPV介导的口咽癌（HPV+OPC）约15,000例，其余多为由化学致癌物引发的HPV阴性HNSCC。

Risk Factors

HPV阴性HNSCC的主要风险因素包括烟草（吸烟者风险增加十倍）、酒精（非吸烟者高频使用风险翻倍）、槟榔咀嚼及口腔卫生不良。值得注意的是，20%-30%的口腔癌与烟草酒精无关，提示其他因素的作用。

Laryngeal and hypopharyngeal cancer

喉癌占HNSCC的19%，尽管发病率近年下降55%，但死亡率仅降低43%，导致 case fatality rate 上升25%。声门上型喉癌因早期症状缺乏而死亡率最高。

Summary of screening considerations for human papillomavirus-negative head and neck squamous cell carcinomas

USPSTF虽不推荐对无症状成人进行口腔癌筛查，但针对高风险人群（如东南亚移民聚集区）的定向筛查更具效益。建议由耳鼻喉科医生或牙医主导口腔健康诊所，重点监测烟草咀嚼者及酗酒人群。

Clinical care points for human papillomavirus-negative head and neck squamous cell carcinomass

优秀筛查计划需采用精准经济的方法针对高风险人群；USPSTF建议不适用于耳鼻喉科或牙科 providers；东南亚人群应作为口腔检查重点目标；烟草与酒精控制是预防核心策略。

Epidemiology

HPV+OPC发病率自1990年代中期持续上升，主要发生在中年非西班牙裔白人男性中。发病中位年龄呈上升趋势，表明存在出生队列效应——1950-1960年代出生者发病率最高。尽管美国已开展HPV预防性疫苗接种，但因接种率低及成人免疫效果较差，发病率仍持续增长。

Rationale for secondary prevention of human papillomavirus-mediated oropharyngeal cancer

筛查HPV+OPC具有充分依据：高危人群可被识别、有效生物标志物已明确、基于证据的治疗方案成熟。早期检测可带来显著获益——约90%患者目前接受多模式治疗，导致长期毒性和治疗相关死亡率上升。若在区域转移前诊断，可能实现单一 modality 治疗。

Target screening population

男性、中老年、终身口交与性伴侣数量多者是HPV+OPC最强风险因素。基于性别与年龄的筛查策略比收集敏感性行为数据更可行。

Biomarker screening tests

现有生物标志物主要包括口腔/口咽部样本标志物与血液标志物两类。尿液标志物也有报道。由于HPV+OPC发病率相对较低，所有标志物均未达到足以支持常规筛查的有效性标准，但部分检测有效性持续改进中。

Clinical evaluation of biomarker-positive individuals

HPV+OPC的临床检测比宫颈癌或肛门癌更困难。其病变起源于扁桃体隐窝上皮，表面起伏且被覆鳞状上皮，使得肉眼观察与活检难度增大。约50%患者首次就诊时已出现颈部转移。

Evidence-based treatments for detected cancers

筛查前提是具备成熟治疗手段。口咽癌的标准治疗包括主要手术±放疗±化疗与主要放疗±化疗，两种方案生存率相近但毒性谱不同。

Potential screening approaches

可借鉴亚洲EB病毒（EBV）相关鼻咽癌（NPC）筛查模式：以血液EBV抗体与DNA作为初筛工具，显著提高早期诊断率并降低死亡率。虽然该筛查仅在 endemic 地区推行，但为HPV+OPC提供了概念验证。

Screening benefits and harms

筛查潜在获益包括早期诊断与治疗强度降低。主要风险包括假阳性结果导致不必要的侵入性检查（如扁桃体切除术）、过度诊断以及检测偶然性非HPV相关癌症带来的不确定性。最近模型研究显示，基于HPV16-E6血清学的筛查可能导致22%男性接受不必要的诊断性扁桃体切除术。

Recent progress in evaluating screening for human papillomavirus-mediated oropharyngeal cancers

2017年启动的HPV+OPC筛查试验（HOUSTON）采用HPV16早期（E）蛋白血清学筛选高风险人群，后进行头颈检查、颈部超声及肛生殖器检查。后续TRINITY试验扩大至1567名50-64岁男性，新增血液生物标志物（TTMV-HPV DNA），并在休斯顿与多伦多同步招募受试者。

Summary of screening considerations for human papillomavirus-positive head and neck cancers

HPV+OPC已成为北美最常见HPV相关癌症。HPV疫苗接种在性行为开始前实施可有效预防相关癌症。血液、唾液与尿液生物标志物有助于筛选OPC极高危人群，但需开发新技术以可靠识别早期病变。

Clinics care points for human papillomavirus-positive head and neck cancers

耳鼻喉科医生需警惕HPV+OPC的细微症状；应支持CDCHPV疫苗接种建议；USPSTF目前不推荐常规OPC筛查；未来筛查范式可能包含基于生物流体的高危人群筛选与诊断性影像学检查。