预防性维加巴汀对结节性硬化症婴幼儿神经发育结局的影响：PREVeNT试验36个月结果分析

　　本综述通过对PREVeNT试验数据的深度分析，揭示了早期抗癫痫治疗对结节性硬化症（TSC）患儿神经发育结局的局限性。研究显示维加巴汀干预未能显著改善36月龄时的认知发育（Bayley-III评分）或自闭症谱系障碍（ASD）发生率，但强调了癫痫发作控制与发育轨迹的关联性，为TSC精准治疗策略提供了关键循证依据。

　　

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^INTRODUCTION

结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）作为一种常染色体显性遗传病，与癫痫、发育迟缓（DD）和自闭症谱系障碍（ASD）的高发生率密切相关。针对TSC癫痫发生机制的治疗干预策略，有望改善神经发育结局，并可能减轻该人群DD和ASD的疾病负担。

目前关于TSC儿童DD和ASD自然史的认识，主要来源于多中心前瞻性观察研究——这些研究为理解疾病进程奠定了基础。

^{Subject Recruitment}

PREVeNT试验在美国13家TSC诊所共招募84名TSC婴儿，所有研究中心均获得机构审查委员会（IRB）批准。入组标准包括：月龄≤6个月、经确诊的TSC诊断、无癫痫病史或脑电图（EEG）未见亚临床癫痫活动。排除标准涵盖：妊娠不足30周早产儿、既往接受过抗癫痫治疗（包括维加巴汀）、或存在其他重大神经系统疾病。

^RESULTS

84名参与者初始入组，72人完成24月龄随访。最终65人完成36月龄终点评估（核心分析数据集）。通过比较完成与未完成36月龄随访者的治疗分组（维加巴汀/安慰剂/观察等待）、性别、基因型等变量，确认数据缺失完全随机。Bayley-III认知评分在12月龄时处于低平均水平，所有组别随月龄增长均出现轻微下降。癫痫组适应性行为评分（Vineland-II）同样处于低平均水平，而无癫痫发作的观察等待组在所有神经认知指标上均表现更优。至36月龄时，语言评分与认知水平趋于一致。58名患者完成临床确定性评估，其中31%被诊断为ASD——该比例在不同治疗组间无显著差异。

^DISCUSSION

本研究首次报道PREVeNT试验36月龄神经发育结局：早期维加巴汀治疗未显著改变发育轨迹。癫痫患儿的Bayley-III和Vineland-II评分显著低于无发作组，且认知评分随时间的下降趋势与其他研究一致。所有组别的语言能力最终与认知水平趋同，反映TSC患儿可能存在独特的发育代偿机制。值得注意的是，本试验中无癫痫的参与者无一被诊断为ASD，这可能源于研究的紧密监测体系、癫痫早期发现策略，以及COVID-19大流行对随访参与度的潜在影响。

^CONCLUSION

维加巴汀的早期预防性应用与传统干预相比，未能在36月龄时改变TSC婴儿的神经发育结局。该结果可能受多重因素影响：试验设计局限性、基因型异质性、密集的临床监测体系，以及疫情对研究执行的干扰——这些因素可能独立于药物干预本身，显著塑造了最终的发育结局。