淫羊藿源细胞外囊泡样颗粒通过VEGF介导的血管生成缓解绝经后骨质疏松症的作用与机制研究

　　本研究首次揭示淫羊藿源细胞外囊泡样颗粒（EP-EVLPs）通过靶向递送关键活性成分淫羊藿苷（icariin），激活VEGF信号通路促进血管生成，耦合成骨作用重塑骨微环境，为植物源性纳米颗粒治疗绝经后骨质疏松（PMOP）提供新型靶向治疗策略。

　　

Highlight

材料

新鲜淫羊藿购自中国陕西省汉中市。小檗科淫羊藿（Epimedium brevicornu Maxim.）新鲜叶片经广州中医药大学第三附属医院中药房鉴定。

EP-EVLPs分离纯化

将新鲜淫羊藿叶片用无菌水清洗后阴干。随后榨取叶片汁液与磷酸盐缓冲液（PBS）按1:10（g/mL）比例混合，通过差速超速离心法获得EP-EVLPs。

EP-EVLPs的理化特性表征

EP-EVLPs呈现典型的杯状形态和双层膜结构（图1A），粒径范围在50-150纳米之间（图1B）。如图1C所示，EP-EVLPs浓度随Triton X-100浓度升高而降低。当Triton X-100浓度达到0.1%时，颗粒浓度降至10%以下，表明EP-EVLPs纯度符合标准。

讨论

骨组织是一种血流丰富的结缔组织。广泛的毛细血管网络和大血管在骨发育、稳态维持、再生和重塑过程中调控骨血管功能和成骨作用（Chen et al., 2024）。绝经后骨质疏松症（PMOP）是一种以骨密度降低和微结构恶化为特征的系统性骨骼疾病（Gao et al., 2024; Jiang and Kagan, 2022）。然而，现有的临床抗骨质疏松药物主要针对骨重塑过程，往往忽视骨血管微环境的关键作用。

结论

本研究证明EP-EVLPs——源自淫羊藿的天然纳米囊泡——可作为VEGF信号轴的有效激活剂。在体内实验中，EP-EVLPs表现出在股骨组织的靶向富集，通过增强OVX小鼠的血管生成和成骨作用发挥显著抗骨质疏松功效。在体外实验中，EP-EVLPs被HUVECs内化后，以剂量依赖方式增强其增殖、迁移和管腔形成能力。研究确认淫羊藿苷（icariin）是介导这些促血管生成效应的主要活性成分。