Atraric Acid通过AMPK介导的双重抗氧化通路激活缓解间歇性缺氧性脑损伤的作用与机制研究

　　本研究首次揭示地衣源天然化合物Atraric Acid（AA）通过激活AMPK信号轴，协同调控Nrf2/HO-1与FoxO3a/SOD2两条抗氧化通路，显著改善慢性间歇性缺氧（CIH）导致的神经认知损伤与铁死亡现象，为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的天然药物干预提供了新型治疗策略与转化范式。

　　

Highlight

AA Treatment Improves Cognitive and Behavioral Impairments in OSAS Mice

OSAS不仅影响患者睡眠质量，更与认知行为障碍及神经退行性疾病的发生密切相关。这些损伤主要由氧化应激与炎症反应介导。鉴于AA（C₁₀H₁₂O₄，图1A）具备抗氧化能力，可中和自由基并减轻氧化应激所致的细胞损伤，我们通过体内外实验成功验证了AA对CIH诱导的神经损伤具有显著改善作用。

Discussion

本研究旨在探讨OSAS核心病理特征——CIH诱导的神经毒性机制。我们系统性建立了CIH暴露小鼠模型与间歇性缺氧（IH）细胞模型。海马神经元作为认知功能的关键介质，在睡眠期间对持续或间歇性缺氧表现出高度易感性，其功能障碍与啮齿类动物的空间记忆缺陷和自主行为异常直接相关。AA通过其分子结构中的邻二酚羟基、醚键和芳香环构成的“分子工具包”发挥双重功能：酚羟基通过氢原子转移（HAT）或单电子转移（SET）机制直接清除活性氧（ROS）；相邻羟基螯合Fe2?/Cu?离子，抑制金属催化氧化途径；刚性芳香框架则通过生物膜相互作用调节线粒体功能。

Conclusion

综上所述，我们的研究表明AA通过激活AMPK，协调调控两条并行且互补的抗氧化通路——Nrf2/HO-1与FoxO3a/SOD2，有效缓解CIH诱导的神经损伤与认知障碍。AA不仅抑制CIH触发的氧化损伤与铁死亡，还增强突触可塑性，从而改善神经功能与行为认知（图10）。这些发现不仅阐明了AA在分子层面的多靶点作用机制，也为开发基于天然化合物的OSAS治疗策略提供了新的理论依据与转化路径。