CYP2E1介导的线粒体稳态与PANoptosis调控：太子参多糖改善糖尿病下肢缺血的作用与机制

　　本文系统探讨了太子参多糖（PHP）通过靶向CYP2E1调控线粒体自噬（mitophagy）、抑制PANoptosis（一种整合凋亡、坏死和焦亡的程序性细胞死亡方式）并促进血管新生，从而改善糖尿病下肢缺血（DLLI）的机制，为糖尿病血管并发症提供了新型天然药物干预策略。

　　

Highlight

PHP通过抑制PANoptosis促进DLLI小鼠血管新生

在动物实验中，研究团队通过结扎并切断股动脉和股静脉建立了T1DM小鼠模型，以模拟T1DM患者的临床外周血管病变（图1A）。研究期间定期监测血糖和体重，确保小鼠维持T1DM状态（图1B、1C）。采用激光多普勒成像系统评估并拍摄后肢血流情况。

讨论

本研究通过体内外模型系统探讨了PHP对DLLI的治疗作用。主要发现表明，PHP显著增强了DLLI小鼠的血液灌注并提高了微血管密度。为深入探究源于内皮功能障碍的DLLI机制，研究采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为模型系统。值得注意的是，PHP有效改善了高糖（HG）诱导的血管生成功能障碍，并恢复了HUVECs的迁移、增殖和成管能力。新近证据表明，PANoptosis——一种整合了凋亡、坏死和焦亡的新型程序性细胞死亡方式——在糖尿病血管损伤中扮演了关键角色。我们的研究进一步揭示，PHP能显著抑制PANoptosome的形成及其关键组分（如CASP1、CASP3、MLKL、GSDMD等）的激活。从机制上讲，PHP通过靶向细胞色素P450酶CYP2E1并下调其表达，进而减轻线粒体损伤和PANoptosis。此外，CYP2E1的下调还促进了内皮细胞迁移。

结论

总之，本研究确立了PHP通过其CYP2E1介导的线粒体稳态调控和PANoptosis抑制作用，成为DLLI治疗的一个有前景的候选药物。这些发现增进了我们对糖尿病血管病变发病机制的理解，并为治疗开发开辟了新途径。