芦丁通过协同抑制NF-κB/NLRP3通路调控星形胶质细胞焦亡改善缺血性脑卒中神经炎症的作用与机制研究

　　本研究发现天然黄酮类化合物芦丁通过多靶点调控NF-κB/NLRP3信号轴，显著抑制缺血性脑卒中（IS）后星形胶质细胞焦亡（pyroptosis）。研究结合网络药理学预测与实验验证，证实芦丁能剂量依赖性（80mg/kg效果最佳）降低脑梗死体积，改善神经功能缺损，并显著降低IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症因子水平。该研究为芦丁作为神经血管单元稳定剂的临床转化提供了重要理论依据。

　　

Highlight

通过系统药理学和多组学方法整合研究，阐明芦丁在抑制星形胶质细胞焦亡中的作用机制。

Identifying the potential targets of rutin in treating IS

通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction和Drugbank等多个数据库，我们获得了芦丁的作用靶点，并采用通用命名系统将其匹配至标准化基因名称。

Network pharmacological analysis of Rutin for IS

共鉴定出3703个IS相关靶点和122个芦丁作用靶点，其中91个共同靶点被确定为关键靶点（图2A）。通过蛋白质互作网络分析（图2B）、KEGG通路分析（图2C）和基因本体（GO）分析（图2D-F），发现肿瘤坏死因子（TNF）、白蛋白（ALB）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和胰岛素（INS）是核心靶点。KEGG分析显示排名靠前的通路包括IL-17信号通路、HIF-1信号通路和MAPK信号通路等。

Discussion

缺血性脑卒中（IS）仍是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因。其病理生理过程涉及脑低灌注引发的一系列级联反应，包括能量衰竭、兴奋性毒性、钙超载和氧化应激。病理进展进一步涉及神经元死亡与神经炎症反应之间的动态相互作用，其中NF-κB和NLRP3炎症小体通路发挥着关键作用。

Conclusion

总而言之，本研究采用网络药理学、转录组学、机器学习和多层级实验验证相结合的整合策略，阐明了芦丁治疗IS的作用机制。我们证实芦丁能通过剂量依赖性地减小梗死体积、减轻神经功能缺损和修复神经元形态，有效改善tMCAO大鼠的脑损伤。网络药理学和转录组学分析确定TNF-α、IL-6、IL-1β为核心靶点，NF-κB/NLRP3信号通路为关键通路。