芦丁通过抑制NF-κB/NLRP3通路调控神经炎症与细胞焦亡改善缺血性卒中的机制研究

　　本研究系统性揭示天然黄酮化合物芦丁通过多靶点抑制NF-κB/NLRP3信号轴，阻断星形胶质细胞焦亡（pyroptosis）并减轻神经炎症，从而改善缺血性卒中（IS）后神经功能损伤。结合网络药理学预测与实验验证，阐明其剂量依赖性保护作用及通路特异性，为卒中治疗提供新型植物化学分子策略。

　　

Highlight

Identifying the potential targets of rutin in treating IS

通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction及Drugbank数据库，我们筛选出芦丁的122个作用靶点，并与3703个缺血性卒中相关靶点进行匹配，最终确定91个共同靶点（图2A）。所有靶点均通过UniProt数据库进行基因名称标准化。

Network pharmacological analysis of Rutin for IS

对91个共同靶点进行蛋白互作网络（PPI）分析（图2B）、KEGG通路富集分析（图2C）及GO功能注释（图2D-F），发现核心靶点包括TNF、ALB、IL-6、IL-1β和INS。KEGG分析显示IL-17信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等为关键富集通路。

Discussion

缺血性卒中（IS）是全球致死致残的主要病因，其病理机制涉及脑低灌注触发的能量衰竭、兴奋性毒性、钙超载及氧化应激等级联反应。NF-κB与NLRP3炎症小体通路在神经炎症与细胞焦亡（pyroptosis）中发挥核心作用。本研究通过多维度策略证实芦丁能显著抑制NF-κB/NLRP3轴激活，降低关键炎症因子（IL-1β、IL-18、TNF-α等）释放，并阻断GSDMD介导的星形胶质细胞焦亡。该机制与网络药理学预测的多靶点作用模式高度一致。

Conclusion

本研究综合运用网络药理学、转录组学、机器学习及多层次实验验证，系统阐明芦丁通过剂量依赖性地减轻脑梗死体积、改善神经功能缺损、修复神经元形态，从而发挥卒中保护作用。核心靶点TNF-α、IL-6、IL-1β及其调控的NF-κB/NLRP3通路被确认为关键机制节点。研究成果为芦丁作为神经血管单元稳定剂的临床转化提供理论基础，并拓展了黄酮类化合物在卒中治疗中的药效范式。