芦丁通过NF-κB/NLRP3通路抑制神经炎症和细胞焦亡治疗缺血性脑卒中的多组学机制研究

　　本研究整合网络药理学、转录组学与实验验证，揭示芦丁通过抑制NF-κB/NLRP3信号轴，显著减轻缺血性脑卒中（IS）模型中的神经炎症与细胞焦亡（pyroptosis），改善神经功能缺损，为 flavonoid 类化合物的多靶点治疗策略提供新证据。

　　

Section snippets

Identifying the potential targets of rutin in treating IS

通过整合SymMap、TCMSP、HERB、SuperPred、SwissTargetPrediction和Drugbank等多个数据库，我们筛选出芦丁的潜在作用靶点，并进一步通过标准化基因名称匹配，构建芦丁治疗IS的靶点网络。

Network pharmacological analysis of Rutin for IS

共鉴定出3703个IS相关靶点与122个芦丁作用靶点，其中91个共同靶点（图2A）。蛋白质互作（PPI）网络分析显示TNF、ALB、IL-6、IL-1β和INS为核心靶标（图2B）。KEGG富集分析提示IL-17信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路等为关键通路。GO功能分析表明这些靶点显著富集于炎症反应、细胞凋亡调控等生物过程（图2D-F）。

Discussion

缺血性脑卒中（IS）的病理机制涉及神经炎症与细胞死亡级联反应，其中NF-κB/NLRP3通路扮演关键角色。本研究通过多维度策略证实芦丁通过抑制该通路显著降低炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）释放，并缓解星形胶质细胞焦亡。网络药理学与转录组学的一致性结果强化了芦丁多靶点作用的可靠性，为其临床转化提供理论依据。

Conclusion

本研究综合运用网络药理学、转录组学、机器学习与实验验证，系统阐明芦丁通过调控NF-κB/NLRP3轴抑制神经炎症与细胞焦亡，从而改善tMCAO模型大鼠的脑损伤。芦丁剂量依赖性地减少梗死体积、改善神经功能，并逆转神经元形态异常，其核心机制涉及TNF-α、IL-6、IL-1β等关键靶点的协同抑制。