综述：优化免疫细胞线粒体功能对癌症免疫治疗的启示

　　本综述深入探讨了肿瘤微环境（TME）通过缺氧、营养竞争及代谢副产物等因素诱导线粒体功能障碍，从而导致免疫细胞（T细胞、NK细胞、巨噬细胞）代谢紊乱和功能衰竭的核心机制。文章强调，通过靶向TME代谢产物和线粒体质量控制（如动力学、自噬和mtDNA信号）来恢复免疫细胞的线粒体功能，是提升过继性细胞疗法（ACTs）及重编程TME的关键策略，为克服当前免疫治疗耐药性提供了新方向。

　　

Highlights

线粒体动力学通过代谢重编程、细胞器重塑及对肿瘤微环境（TME）的适应性调控，深刻影响免疫细胞的活化、分化及抗肿瘤应答。TME中的缺氧、营养竞争和免疫抑制性代谢物等因素破坏线粒体代谢，加剧氧化应激并导致免疫细胞功能紊乱。针对免疫细胞的代谢工程及线粒体靶向治疗策略，可通过代谢重编程和增强抗肿瘤活性恢复免疫功能；新兴疗法通过逆转TME驱动的线粒体应激并调控代谢—免疫交互对话，显著克服肿瘤耐药，其疗效优于传统免疫治疗方案。推动线粒体治疗策略的进一步发展，需深入解析TME中线粒体质量控制、代谢可塑性及细胞间互作的分子机制。

Abstract

肿瘤微环境（TME）对免疫细胞施加了深刻的代谢与功能限制，其中线粒体功能紊乱已成为免疫抑制的关键驱动因素。尽管线粒体代谢在能量产生和细胞稳态维持中的作用已得到广泛认知，但其在TME中动态调控免疫细胞活化、分化及耗竭的机制仍待深入探索。本综述系统总结了TME应激源（如缺氧、营养竞争及代谢副产物）如何破坏T细胞、自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞中的线粒体动力学、氧化还原平衡和线粒体DNA（mtDNA）信号通路，从而直接削弱这些细胞的抗肿瘤效能。我们强调，通过靶向TME中的代谢物及线粒体质量控制以恢复免疫细胞的线粒体功能，是过继性细胞疗法（ACTs）及TME重编程的一个重要方向。