阿片类药物终身暴露与神经认知功能：基于轻度创伤性脑损伤退役军人的队列研究

　　为探究阿片类药物终身暴露与神经认知功能的关联及其与轻度创伤性脑损伤（mTBI）的交互作用，研究人员对282名退役军人开展横断面研究。结果显示，总体未发现显著关联，但在部署相关mTBI亚组中，中高剂量阿片暴露者执行功能测试表现反而更优。该发现为mTBI人群的个性化疼痛管理提供了新视角。

　　

在当代军事医学领域，创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）尤其是轻度创伤性脑损伤（mild Traumatic Brain Injury, mTBI）已成为影响退役军人长期健康的重要问题。随着全球反恐战争的持续，大量军人在部署期间遭遇爆炸事件、交通事故或其他创伤，导致mTBI发病率显著上升。更令人担忧的是，研究表明mTBI可能与神经认知功能障碍和神经退行性疾病风险增加相关。与此同时，另一个严峻的公共卫生问题——阿片类药物的使用——也在退役军人群体中尤为突出。由于战斗相关的急慢性疼痛、精神健康问题以及多重伤病共存，退役军人往往比普通人群更需要接受阿片类药物治疗。然而，长期或高剂量使用阿片类药物本身也可能对认知功能产生负面影响，这种潜在的双重打击使得理解mTBI与阿片类药物暴露之间的交互作用变得至关重要。

尽管已有研究分别探讨了mTBI对认知功能的影响和阿片类药物的神经认知效应，但两者之间的复杂关系尚未明确。特别是在退役军人这一特殊群体中，部署相关的mTBI与非部署相关的mTBI可能具有不同的病理生理机制和临床表现，这进一步增加了问题的复杂性。美国退伍军人事务部（VA）和国防部（DoD）虽然已实施更安全的阿片类药物处方指南，但许多退役军人已经积累了相当可观的终身阿片暴露量。因此，迫切需要通过严谨的科学研究来揭示mTBI背景下的阿片类药物暴露与神经认知功能之间的关系，为临床实践提供证据指导，并为这一特殊人群制定更精准的干预策略。

在此背景下，Tess A. Gilbert等研究者在《Military Medicine》上发表了一项重要研究，通过军事相关脑损伤长期影响联盟/神经创伤慢性效应联盟（LIMBIC-CENC）的前瞻性纵向研究平台，深入探讨了终身阿片暴露与神经认知性能的关联，并特别关注了mTBI历史在这一关系中的效应修饰作用。

本研究主要采用了多维度的技术方法：首先通过结构化访谈和映射工具包评估mTBI历史，将其分为部署相关mTBI、非部署相关mTBI和无mTBI三组；其次采用自我报告问卷结合VA电子健康记录处方数据来量化终身阿片暴露，并使用吗啡毫克当量（Morphine Milligram Equivalent, MME）进行标准化；最后通过9项神经心理学组分测试评估5个认知域功能，同时采用医学症状有效性测试（MSVT）、可靠数字广度和加州言语学习测试-II（CVLT-II）的强制选择识别试验来确保数据有效性。

研究结果方面，《参与者特征》显示：在282名参与者中，29.8%有中高程度终身阿片暴露，70.2%为低或无暴露；67%有mTBI历史，其中部署相关mTBI占31.3%，非部署相关占45.7%。值得注意的是，部署相关mTBI组中有48.3%存在中高阿片暴露，显著高于其他组。《终身阿片暴露与神经认知性能》部分显示：在总体样本中，未发现阿片暴露与神经认知测试得分间的显著关联。《按mTBI历史分层的终身阿片暴露与神经认知性能》发现：在部署相关mTBI亚组中，中高阿片暴露者在WAIS-IV视觉谜题测试（系数=2.0；95% CI: 0.3-3.8）和TMT B部分（系数=5.4；95% CI: 0.3-10.6）表现显著更好，这一发现在多变量模型中仍保持显著。《敏感性分析》显示仅使用VA处方数据时，中高阿片暴露者在TMT A部分表现较差，但在部署相关mTBI亚组中未发现显著关联。

讨论与结论部分指出，虽然总体未发现终身阿片暴露与神经认知性能的显著关联，但在部署相关mTBI退役军人中，中高水平阿片暴露反而与更好的执行功能表现相关。这种看似矛盾的现象可能通过疼痛缓解介导的认知增强机制来解释——阿片类药物通过减轻慢性疼痛对注意资源的竞争，反而可能改善前额叶功能。此外，部署相关mTBI组更高的阿片暴露率可能反映了战斗相关的多重创伤和疼痛负担，而阿片类药物的镇痛效果在此群体中可能产生不同的神经认知效应。研究强调需要进一步探索mTBI与阿片暴露相互作用的神经生物学机制，特别是考虑慢性疼痛、PTSD共病和累积性亚震荡爆震暴露的混杂影响。这些发现对制定针对性的疼痛管理策略和神经认知保护措施具有重要意义，也为未来更大样本的多中心研究奠定了基础。