新型二芳基乙酰胺衍生物的设计合成及其作为潜在细胞毒性剂对HL-60(TB)细胞系的生物学筛选研究

　　本文系统研究了天然活性成分Levistolide A（LA）通过调控ROS/PI3K/AKT信号通路抑制肺癌细胞增殖并诱导凋亡的机制。结合网络药理学筛选出57个共同靶点及14个核心靶点（如EGFR、STAT3、MDM2等），通过分子对接与实验验证证实LA可显著升高细胞内活性氧（ROS）水平，进而抑制PI3K/AKT通路。研究为LA作为肺癌治疗候选药物提供了理论基础与实验依据。

　　

^hHighlight^/h

^hReagents and antibodies^/h

Levistolide A（HY-N1472）、NAC（HY-134495）、740Y-P（HY-P0175）和CCK-8（HY-K0301）购自MedChemExpress公司。Annexin V/PI凋亡检测试剂盒（C1062S）、EdU-594细胞增殖试剂盒（C0078S）、DCFH-DA（S0033S）购自碧云天生物技术公司。抗GAPDH（10494–1-AP）、抗Bax（50599–2-Ig）、抗Bcl-2（12789–1-AP）、抗Caspase3（19677–1-AP）、抗PI3K（20584–1-AP）和抗AKT（10176–2-AP）购自Proteintech公司。抗p-AKT（sc-271,966）购自Santa Cruz公司。抗p-PI3K（PA5–17387）……

^hLA inhibits the proliferation of lung cancer cells^/h

为评估LA的抗癌活性，我们首先检测了其对细胞增殖的影响。用不同浓度LA处理肺癌细胞（A549和H1299细胞）24、48和72小时后，通过CCK-8法测定细胞活力。结果显示，LA以时间和剂量依赖的方式抑制细胞活力。A549和H1299细胞的半抑制浓度（IC₅₀）分别为84.66 μM和90.32 μM（图1A-B）。基于此……

^hDiscussion^/h

源自传统植物药的天然代谢物是临床高效抗癌剂的重要来源。与常规化疗药物相比，天然代谢物通常具有更高疗效、更低毒性及更低的耐药风险（6,7）。当归（伞形科）中的主要活性成分LA，由两分子（Z）-藁本内酯聚合而成，其抗癌机制通过ROS介导的PI3K/AKT通路调控实现，本研究为开发LA作为肺癌治疗药物提供了关键理论支撑。

^hConclusion^/h

综上所述，LA通过激活ROS、抑制PI3K/AKT信号通路，显著抑制肺癌细胞增殖并诱导凋亡，展现出作为新型抗肺癌药物的巨大潜力。