基于形态计量学定量评估2型糖尿病相关MASLD中脂肪变与纤维化的研究及其无创影像学关联分析

　　本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中肝活检存在观察者间变异性的局限，通过开展形态计量学分析，实现对脂肪变（Steatosis）和纤维化（Fibrosis）的连续客观量化。研究人员比较了233例2型糖尿病（T2DM）患者的形态计量指标（SPA、CPA）与MRI-PDFF、MRE及VCTE等无创影像学结果，发现SPA与PDFF高度相关（rho=0.88），CPA与VCTE中度相关（rho=0.52）。该研究为MASLD的定量诊断与监测提供了新的方法学依据。

　　

在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的诊断领域，肝组织活检长期以来被视为金标准，尤其对于伴有2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）的患者。然而，这一方法存在明显的局限性——病理学评估受到主观因素的影响，不同观察者之间的判断差异（inter-observer variability）较大，导致结果的一致性和可重复性常受质疑。这不仅影响疾病的准确分级与分期，也为长期随访和疗效评估带来困难。在这一背景下，发展客观、可量化的评估手段成为临床研究的迫切需求。

形态计量学（Morphometry）技术通过对肝活检组织切片进行数字图像分析，提供连续、定量的组织学参数，如脂肪比例面积（Steatosis Proportionate Area, SPA）和胶原比例面积（Collagen Proportionate Area, CPA），从而有望克服传统病理学评估的主观性问题。与此同时，无创影像技术如磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI–PDFF）、磁共振弹性成像（Magnetic Resonance Elastography, MRE）和振动控制瞬时弹性成像（Vibration-Controlled Transient Elastography, VCTE）近年来被广泛用于肝脏脂肪变和纤维化的评估，但它们与形态计量学结果之间的一致性尚待深入验证。

为此，由O. Fourati、P. Manchon、P. Garteiser 等作者组成的研究团队，基于QUID-NASH项目纳入233例T2DM患者，系统比较了形态计量学参数与无创影像学生物标志物的相关性，旨在验证形态计量学在MASLD评估中的实用性及与无创手段的一致性。该研究最终发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》，为肝病量化诊断提供了新的思路与数据支持。

本研究主要依托来自QUID-NASH项目的233例T2DM患者队列，采用肝活检组织进行苏木精-伊红（H&E）和天狼星红染色，通过全切片数字化扫描与图像分析软件定量计算SPA与CPA。无创评估方面，脂肪变采用MRI-PDFF，纤维化则同步采用MRE和VCTE测量肝脏硬度（Liver Stiffness Measurement, LSM）。统计分析使用Spearman相关系数（rho）及置信区间（CI）评估形态计量与影像学参数间关联，并利用Kruskal-Wallis检验比较不同病理分级分期间的差异。

背景与目的

肝活检虽是诊断MASLD及相关肝纤维化的金标准，但存在观察者间变异性高、无法连续量化等局限。本研究旨在评估形态计量学是否能够客观、连续地量化肝脂肪变和纤维化，并探讨其与无创影像学方法之间的一致性。

方法

研究纳入233例T2DM患者，所有患者均接受肝活检以及MRI-PDFF、MRE和VCTE检查。活检切片经数字化后，使用图像分析软件测量SPA（脂肪比例面积）和CPA（胶原比例面积）。统计学分析包括相关性分析与组间比较。

结果

脂肪变方面，SPA与病理学脂肪变分级显著相关（p<0.0001），其与MRI-PDFF值呈强相关（rho=0.88，95% CI: 0.82–0.91）。随着脂肪变分级从0级升至3级，SPA中位数从0.85%增加至19.85%，MRI-PDFF也从4.25%升至33.67%。纤维化方面，CPA与纤维化分期显著相关（p<0.0001），从F0期的3.17%升高至F4期的18.05%。CPA与MRE所测LSM仅呈弱相关（rho=0.26，95% CI: 0.12–0.39），而与VCTE所测LSM呈中度相关（rho=0.52，95% CI: 0.42–0.61）。

结论

形态计量学能够客观、连续地量化肝脂肪变和纤维化，与无创影像学方法具有良好的一致性，尤其在脂肪变评估方面表现突出。这一方法易于应用，有望在临床常规中推广，用于改善MASLD患者的疾病特征描述与长期监测。

研究结论强调，形态计量学作为一种可重复、客观的组织学量化工具，能够有效弥补传统肝活检在重复性和连续性方面的不足。尤其在高脂肪变患者中，SPA与MRI-PDFF的强相关性支持其作为影像学生物标志物的组织学验证依据。尽管纤维化评估中形态计量与无创手段相关性稍弱，CPA仍显著区分了不同纤维化分期，说明其在分期中的实用性。该研究的推广可能促进肝病诊断从定性向定量转变，为临床 trials 和个体化治疗提供更可靠依据。此外，该方法操作相对简便，适合整合进现有病理学工作流程，具有较高的临床转化潜力。