基于实验室无创检测的肝纤维化患病率评估及分级诊疗适用性研究

　　本研究针对代谢相关脂肪性肝病（SLD）患者，探讨了从初级到三级医疗中心肝纤维化的患病率及非侵入性检测（NITs）的适用性。通过对五个回顾性队列的分析，研究揭示了纤维化在肥胖和糖尿病人群中高发，并验证了LiverPRO和LiverRisk评分在优化临床转诊路径中的价值，为肝病分级诊疗提供了关键证据。

　　

随着生活方式和饮食结构的改变，代谢相关脂肪性肝病（Steatotic Liver Disease, SLD）已成为全球最常见的慢性肝病，其疾病谱涵盖从单纯性肝脂肪变到肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。准确评估肝纤维化程度对于患者的风险分层、治疗决策和长期预后至关重要。然而，传统的肝活检作为金标准具有侵入性、取样误差和并发症风险高等局限性，难以在人群筛查和长期随访中广泛应用。近年来，多种基于血液生物标志物或影像学的非侵入性检测（Non-Invasive Tests, NITs）被开发并应用于临床，例如肝纤维化-4（FIB-4）指数、肝脏硬度测量（LSM）以及一些新兴的评分系统如LiverPRO和LiverRisk评分。尽管这些方法在专科临床环境中显示出良好的诊断性能，但它们在从初级到三级医疗的不同医疗层级中的实际患病率评估准确性、适用性以及作为转诊工具的效果尚未得到系统评估。因此，迫切需要真实世界的研究来验证这些NITs在不同医疗场景下的表现，以优化肝病患者的诊疗路径并合理分配医疗资源。

为解决上述问题，由Georg Semmler、Paul Th?ne、Jan Embacher、Philipp Hruska、Lucie Simonis、Katharina Stopfer、Laurenz Fritz、Fiona K?ck、Lorenz Balcar、Benedikt S. Hofer、Bernhard Wernly、Sophie Gensluckner、Michael Strasser、Andreas V?lkerer、Katrine Lindvig、Maja Thiele、Sarah Wernly、Robert Winker、Thomas Reiberger、Mattias Mandorfer和Elmar Aigner等来自奥地利维也纳医科大学医学系第三内科胃肠病学和肝病学分部的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，该研究近日发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上。研究通过分析2016年至2024年间五个不同医疗层级的队列，全面评估了SLD相关肝纤维化的患病率以及多种NITs的诊断准确性和转诊适用性，为临床实践和卫生政策制定提供了重要依据。

研究主要采用了以下关键技术方法：首先，研究纳入了五个回顾性队列，分别代表不同医疗层级：队列I为来自普通人群的结肠镜筛查个体（n=1197，初级医疗）；队列II和III为具有代谢异常风险的个体（超重人群n=1333；糖尿病前期人群n=996，次级医疗）；队列IV和V为转诊至肝病专科诊所的患者（n=2397和n=2598，三级医疗）。所有参与者均接受了肝脏硬度测量（LSM）和受控衰减参数（CAP）评估以量化肝纤维化和脂肪变。同时，研究计算了FIB-4、LiverPRO和LiverRisk评分等血液生物标志物面板，并通过统计学方法（包括敏感性、特异性、阳性预测值PPV、阴性预测值NPV以及精确召回曲线下面积AUPRC等指标）评估这些NITs在不同阈值（LSM ≥8kPa表示疑似显著纤维化，≥12kPa表示晚期纤维化）下的诊断性能。

背景与目的

研究背景指出，了解肝纤维化的患病率、非侵入性检测（NITs）的准确性及其在SLD筛查和监测转诊策略中的适用性，对于个体化临床决策和公共卫生政策制定至关重要。研究旨在通过多层级医疗队列，填补这一知识空白。

方法

研究方法包括五个队列的回顾性分析，覆盖从初级到三级医疗。所有参与者均接受LSM和CAP检测，并计算FIB-4、LiverPRO和LiverRisk评分。统计分析聚焦于NITs对纤维化的诊断性能。

结果

研究结果显示，肝脂肪变（CAP 262-294dB/m）患病率为41-64%。疑似纤维化（LSM ≥8kPa）的患病率在初级医疗队列I中为6.4%，在次级医疗队列II/III中为7.3%/6.8%，在三级医疗队列IV/V中为21%/30%；晚期纤维化（≥12kPa）则较为罕见（队列I：1.2%，队列II/III：1.4%/0.8%，队列IV/V：12%/17%）。纤维化患病率在肥胖或糖尿病人群中尤其高，但在超重或糖尿病前期人群中不明显。在初级和次级医疗中，FIB-4 ≥1.3对LSM ≥8kPa的敏感性较低（33-44%），PPV也较低（8.3-12%），总体准确性差（AUPRC 0.09-0.15）。相比之下，LiverPRO（AUPRC 0.12-0.24）和LiverRisk评分（0.13-0.24）数值上更准确，其中LiverPRO作为一线检测最为敏感，而LiverRisk评分最为特异。在三级医疗中，LiverPRO保持了较高的准确性，且比FIB-4更敏感。

结论

研究结论认为，当代SLD患者的纤维化患病率在初级和次级医疗中约为7%，在肥胖和糖尿病人群中尤为显著。LiverPRO和LiverRisk评分能够优化临床转诊路径，提高肝病管理的效率和准确性。

综上所述，这项研究通过大规模多层级队列分析，证实了肝纤维化在代谢相关脂肪性肝病人群中的患病率特征，并系统评估了多种非侵入性检测在不同医疗环境中的诊断性能。研究发现，传统常用的FIB-4在初级和次级医疗中表现不佳，而新兴的LiverPRO和LiverRisk评分显示出更好的敏感性和特异性，尤其在作为一线筛查工具时更具优势。这些结果强调了在肝病管理中采用更精确的NITs的必要性，并为制定高效、经济的转诊策略提供了坚实证据，有望改善患者预后并优化医疗资源利用。该研究不仅具有重要的临床指导价值，也为未来相关卫生政策制定和进一步研究指明了方向。