长循环温敏脂质体黑磷量子点递送系统的构建与评估：骨肉瘤治疗新策略

　　本研究创新构建了负载多柔比星（DOX）的长循环温敏脂质体（TSL）黑磷量子点（BPQDs）递送系统（Lip-BPQDs-DOX），实现pH/近红外（NIR）双响应药物释放及光热-化疗协同治疗。该系统具备优异的光热转换效率、良好的生物相容性和显著的体内外抗肿瘤效果，为骨肉瘤等肿瘤治疗提供了多功能纳米治疗新思路。

　　

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Materials and reagents

黑磷（BP, >99.999%）购自南京动物科学纳米技术有限公司。N-甲基吡咯烷酮（NMP, >99.5%）和盐酸多柔比星（DOX, 98%）购自上海麦克林生化科技有限公司。1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DPPC, ≥99%）和DSPE-MPEG2000（≥98%）购自上海麦克林生化科技有限公司。胆固醇（≥95%）购自北京索莱宝科技有限公司。胎牛血清……

Synthesis and characterization of Lip-BPQDs

通过液相剥离和溶剂热反应合成高质量BPQDs。采用薄膜分散-挤出法制备脂质体和Lip-BPQDs。透射电镜（TEM）图像（图2a）显示BPQDs分散良好，平均尺寸为3.3 nm。高分辨TEM（图S1a）显示0.34 nm晶格条纹，对应BP晶体的（021）晶面[36]。原子力显微镜（AFM）显示BPQDs平均厚度为4 nm（图S2a）。脂质体和Lip-BPQDs表现出良好的分散性和球形形态……

Discussion

本研究开发了Lip-BPQDs-DOX纳米递送系统。高分辨TEM证实BPQDs在NMP剥离后仍保持晶体结构。综合表征技术（TEM、AFM、动态光散射（DLS）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、拉曼光谱、X射线衍射（XRD）、X射线光电子能谱（XPS））验证了BPQDs和Lip-BPQDs的成功合成。温敏脂质体减少了BPQDs的氧化并增强了稳定性。BPQDs实现了88.5±1.7%的高载药量，且Lip-BPQDs-DOX在pH和近红外响应下实现了高效的DOX递送……

Conclusion

本研究将BPQDs的生物降解性和光热特性与长循环温敏脂质体的相变能力和被动靶向功能相结合。载药BPQDs被包裹于脂质体中，为药物在肿瘤部位积累创造条件。808 nm近红外照射触发BPQDs的光热效应，破坏脂质体并释放载药BPQDs和化疗药物；更小的尺寸使其能够深入穿透肿瘤组织。随后，808 nm照射可协同BPQDs的光热治疗与DOX的化疗作用，高效清除肿瘤细胞……