综述：吲哚疗法：最新FDA更新、进行中的试验与未来方向

　　本综述系统梳理了过去十年间FDA批准、撤市及在研的含吲哚结构药物，重点分析了其临床进展、监管决策与治疗重新定位（Drug Repurposing）。文章涵盖了从细胞毒性药物到靶向抗癌药的转变、COVID-19大流行背景下吲哚类抗病毒药的兴起，以及神经活性吲哚（尤其是致幻化合物）的研究热潮，同时指出了吲哚类抗生素研究的不足，并展望了表观遗传调节剂和代谢调节剂的进展，为未来多靶点药物开发提供了框架。

　　

Indole-based therapeutics

吲哚作为一种在药物化学中具有特权地位的结构母核，其独特的苯并吡咯双环结构赋予了它卓越的电子性质和构象灵活性，使其能够模拟肽结构、形成氢键并与蛋白质残基发生π–π堆积，从而广泛靶向多种生物受体。因此，含吲哚结构的化合物普遍存在于抗癌、抗炎、抗病毒、心血管、神经退行性、代谢及抗寄生虫等多种治疗药物中。与其他含氮杂环相比，吲哚类化合物在临床转化方面表现出更高的成功率。2024年的一项全面综述显示，在过去十年中，基于吲哚的药物在FDA批准数量上已超过其他氮杂环类化合物，突显了其作为现代药物研发中药效团的卓越表现。

吲哚核的合成适应性极强，几乎可在环上所有位置进行取代，这使得药物化学家能够精细调节其理化性质和药代动力学特性，使其既适用于小分子药物，也适用于混合治疗设计。然而，吲哚类药物的临床之路并非一帆风顺。近年来，一些曾获FDA批准的吲哚衍生物因长期安全性问题或确证性试验中疗效不足而被撤市。另一方面，部分药物正在探索其原有适应症之外的新治疗用途，反映出该骨架在面临挑战的同时也蕴含巨大机遇。这些进展既体现了监管环境的演变，也突显了对现有药物（特别是那些在当前药物警戒标准之前获批的药物）持续进行安全性再评估的必要性。

Concluding remarks

本综述强调了过去十年中吲哚类化合物在现代药物发现中的关键作用，通过系统分析其FDA审批、市场撤出及临床发展路径，揭示了该结构片段在广泛治疗领域中的成功应用。尽管许多含吲哚药物已取得临床成功，但也有一些因安全性或疗效问题遭遇监管挫折。这一领域正日益呈现出从传统细胞毒性药物向精准靶向治疗转变的趋势，尤其是在抗癌和抗病毒领域。值得注意的是，COVID-19大流行加速了吲哚类抗病毒药物的开发，而神经活性吲哚（包括 psychedelic compounds）也引起了研究界的浓厚兴趣。相比之下，吲哚类抗生素的研发仍显不足，未来需加强这一方向的探索。此外，表观遗传调节剂和代谢 modulator 的研究也显示出良好前景。总体来看，结构多样性、多靶点策略以及老药新用将成为未来吲哚类药物优化和开发的重要方向。