前额叶皮层单细胞转录组解析女性性欲减退障碍的神经免疫失衡机制与治疗新靶点

　　本研究针对女性性欲减退障碍（HSDD）的神经机制难题，通过建立大鼠模型结合单核RNA测序技术，首次揭示前额叶皮层存在兴奋-抑制神经元比例失衡、小胶质细胞激活及少突胶质前体细胞成熟障碍等关键特征，为开发靶向治疗策略提供重要理论依据。

　　

通过构建低性欲雌性斯普拉格-杜勒大鼠模型，运用单核RNA测序（snRNA-seq）技术发现前额叶皮层（PFC）细胞组成发生显著改变：抑制性神经元亚型（Inh1-3）和小胶质细胞比例增加，兴奋性神经元群体（Ex1和Ex3）减少，并出现少突胶质前体细胞（OPC）成熟受阻现象。转录组分析鉴定出506个差异表达基因（DEGs），其中91.3%基因表达下调。功能富集分析表明这些基因与线粒体功能障碍、溶酶体功能及神经退行性疾病通路密切相关。该研究揭示了HSDD模型中神经免疫调控异常的新型分子特征，为开发靶向神经回路失衡的治疗策略提供了关键科学依据。