基于β-环糊精-乳糖纳米颗粒负载穿心莲内酯改善空间学习记忆功能的神经保护机制研究

　　本研究针对神经退行性疾病治疗中血脑屏障（BBB）穿透性差、生物利用度低等难题，由来自印度的研究人员开发了穿心莲内酯（AGL）负载β-环糊精-乳糖纳米颗粒。实验表明该纳米颗粒粒径为247.9±3.2 nm，包封率达82%，能有效穿透血脑屏障并改善空间学习记忆功能，为脑靶向给药提供了创新策略。

　　

背景：全球范围内大量人群罹患神经退行性疾病等脑部疾病，而现有治疗方法仍存在不足。血脑屏障（BBB）成为活性治疗成分入脑的主要障碍。草药虽具有治疗潜力，但存在脑渗透性差、生物利用度慢等局限。

目的：评估负载穿心莲内酯（Andrographolide, AGL）的β-环糊精-乳糖纳米颗粒在实验模型中对空间学习记忆的神经保护作用，以提升认知功能与脑健康。

方法：从印度Galgotias大学（注册号94090）获取瑞士白化小鼠（25-30克，2-3周龄，雌雄兼用）。采用溶剂蒸发法将来自穿心莲（Andrographis paniculata）的二萜类化合物AGL封装于β-环糊精（β-CD）与乳糖复合体系中，并通过Design-Expert软件优化工艺。通过加热法将乳糖嫁接至β-CD以增强神经元摄取效率，经¹H NMR谱验证。对AGL负载的β-CD-乳糖纳米颗粒进行了粒径、Zeta电位和包封率表征，并通过生化与组织病理学方法评估其对脑组织的影响。

结果：所制备纳米颗粒粒径为247.9 ± 3.2 nm，多分散指数（PDI）为0.5 ± 0.02，Zeta电位为26.8 ± 2.5 mV，包封率介于74 ± 0.45%至82 ± 0.32%之间，24小时内体外释药率达79.48 ± 0.74%。透射电镜（TEM）显示其呈球形形态。行为学实验与急性毒性试验表明纳米颗粒可有效入脑且安全性良好。

结论：乳糖修饰的β-环糊精纳米颗粒显著增强了AGL的神经保护效应，为脑靶向递药系统和神经退行性疾病治疗提供了新思路。

关键词：穿心莲内酯（Andrographolide）、β-环糊精（β-cyclodextrin）、纳米颗粒（nanoparticles）、药物递送（drug delivery）、空间学习（spatial learning）、神经退行性疾病（neurodegenerative disorders）