综述：百里醌在化疗诱导神经毒性中神经保护作用的全面洞察

　　本综述系统探讨了天然活性成分百里醌（TQ）在缓解化疗所致神经毒性（CIN）中的潜力。文章重点解析了TQ通过调控氧化应激、炎症反应与细胞凋亡等多重机制，改善认知障碍（CICI/chemofog）与周围神经病变（CIPN）的神经保护效应，并强调其与抗癌药物联用可协同增强疗效。尽管临床前数据充分支持其对抗急性神经毒性，其对慢性神经毒性的作用仍需进一步探索。

　　

摘要

化疗引起的神经毒性是肿瘤患者常见的不良反应，主要表现为认知功能障碍（chemofog或CICI）和周围神经病变（CIPN）。近年来，天然产物及其生物活性成分的营养价值、健康效益与生物活性受到广泛关注。自黑种草（Nigella sativa）中提取的活性分子百里醌（Thymoquinone, TQ），因其显著的神经保护活性而备受研究者青睐。本综述全面分析了TQ在减轻化疗所致神经毒性中的机制，主要包括调节氧化应激、炎症反应与细胞凋亡过程。此外，文章还讨论了TQ与某些抗癌药物联合使用时所表现的协同效应，在增强神经保护的同时提高整体治疗成效。尽管现有大量临床前数据支持TQ在缓解急性神经毒性方面的效果，其对慢性神经毒性的影响仍研究不足。因此，进一步开展临床前研究对于评估TQ应对化疗引起的慢性神经毒性具有关键意义。

关键词

百里醌，黑种草，化疗诱导神经毒性，神经保护，临床前研究，chemofog

引言

化疗虽能有效抑制肿瘤进展，却常伴随多种神经毒性副作用，严重影响患者生活质量与治疗依从性。其中，中枢神经系统方面的表现如认知障碍（俗称“化疗脑”或CICI），以及外周神经病变（CIPN）尤为常见。近年来，天然化合物因其多靶点、低毒性的特点成为抗神经毒性研究的新方向。百里醌（TQ）作为黑种草中的主要生物活性成分，展现出了广泛的药理活性，包括抗氧化、抗炎与抗凋亡特性，被认为在神经保护方面极具潜力。

TQ的化学特性与来源

百里醌是一种苯醌类化合物，化学名称为2-异丙基-5-甲基苯醌，其主要天然来源为黑种草（Nigella sativa）的种子。该化合物易透过血脑屏障，具备良好的生物利用度和中枢神经活性，这为其神经保护效应奠定了药代动力学基础。

神经保护机制

抗氧化作用

化疗药物可诱导大量活性氧（ROS）的产生，导致神经元氧化损伤。TQ通过激活Nrf2/ARE通路增强抗氧化酶（如SOD、CAT和GPx）的表达，显著降低氧化应激水平，保护神经细胞免受损伤。

抗炎机制

神经炎症是化疗神经毒性的核心环节。TQ可抑制NF-κB信号通路的活化，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的释放，从而减轻神经炎症反应，改善病理状态。

抗凋亡作用

TQ通过调节Bcl-2/Bax比值，抑制caspase-3活化，减少神经元凋亡，在结构与功能层面维护神经系统的完整性。

协同抗癌与神经保护效应

值得注意的是，TQ与常见化疗药物（如紫杉醇、顺铂等）联用不仅可增强抗肿瘤疗效，还能减轻后者引起的神经毒性，体现出“减毒增效”的双重优势。这种协同机制可能与TQ调节药物代谢酶、抑制炎症信号通路以及保护线粒体功能有关。

研究局限与展望

目前，大多数支持TQ神经保护效应的研究仍处于临床前阶段，且多集中于急性神经毒性模型。其对慢性神经毒性的干预效果与长期安全性亟待深入探讨。未来需结合更接近临床的动物模型，推进药代动力学/毒理学研究，为TQ的临床转化提供坚实依据。

结语

百里醌作为一种前景广阔的天然神经保护剂，通过多靶点、多通路机制显著减轻化疗引起的神经毒性，尤其在与化疗药物联用时表现出良好的协同效应。进一步探索其在慢性神经毒性中的作用机制与临床适用性，将有望为肿瘤患者治疗过程中的神经功能保护提供新策略。