综述：中药定坤丹治疗更年期综合征：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了定坤丹（DKD）单用或联合激素疗法（MHT）治疗更年期综合征（MS）的疗效与安全性。结果显示，DKD联合MHT在改善Kupperman指数（KI）、睡眠质量（PSQI）、生活质量（SF-36）、焦虑（SAS）、抑郁（SDS）及激素水平（E2、FSH、LH）方面优于单用MHT，且不良事件（AEs）更少。但因纳入研究质量较低，结论需谨慎解读，建议未来开展更高质量试验。

　　

背景

更年期综合征（Menopausal Syndrome, MS）是女性围绝经期因卵巢功能衰退、激素失衡引发的常见病症，表现为潮热、失眠、情绪波动等症状，严重影响生活质量。西医主要采用更年期激素疗法（Menopause Hormone Therapy, MHT）作为一线治疗，但长期使用可能增加乳腺癌、血栓等风险。中医药在MS管理中有悠久历史，定坤丹（Ding Kun Dan, DKD）作为传统中药复方，由人参、红花、三七、熟地黄、当归等多味药材组成，具有调补气血、平衡阴阳的功效，常用于妇科疾病治疗。本研究通过系统评价和荟萃分析，评估DKD单用或联合西药治疗MS的疗效与安全性。

方法

本研究遵循Cochrane手册和PRISMA指南，检索了PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方、维普（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM）等8个数据库，时间从建库至2025年3月15日。纳入标准为随机对照试验（RCTs），干预措施为DKD单用或联合西医常规治疗（如MHT、谷维素等），对照为空白对照、安慰剂或西医治疗。主要结局指标为Kupperman指数（KI），次要结局包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、生活质量量表（SF-36）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、雌二醇（E₂）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和不良事件（AEs）。使用RevMan 5.4.1和Stata 17进行荟萃分析，采用随机效应模型或固定效应模型根据异质性选择，并通过GRADE工具评估证据质量。

结果

共纳入21项RCTs，涉及1981名MS患者。分析显示：

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  症状改善：DKD联合MHT在降低KI评分（MD=-3.63）、改善睡眠质量（PSQI, MD=-2.74）、生活质量（SF-36, MD=15.28）、焦虑（SAS, MD=-10.04）和抑郁（SDS, MD=-10.12）方面均优于单用MHT。

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  激素水平：DKD联合MHT显著提高E₂水平（SMD=2.85）、降低FSH（SMD=-2.42）和LH（SMD=-2.16）。DKD单用亦显示对E₂和FSH的改善作用。

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  安全性：DKD联合MHT组不良事件发生率更低（RR=0.70），DKD单用组也较MHT更安全（RR=0.15）。

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  亚组分析：DKD与不同类型MHT（如替勃龙、芬吗通、克龄蒙等）联合均显示积极效果。此外，DKD联合谷维素也对激素水平有正向调节作用。

  然而，纳入研究存在方法学质量较低、异质性高、缺乏盲法和安慰剂对照等问题，证据质量多为低至极低。

讨论

DKD通过多成分、多靶点作用调节激素水平、改善卵巢功能，其机制可能涉及PI3K/AKT信号通路调控、雌激素样活性成分（如人参、当归、鹿茸）对ER-α和ER-β受体的激活，以及地黄苷D等对FSH、LH和E₂的调节。中医理论认为DKD通过补益肝肾、调和气血，缓解“天癸竭”所致的阴阳失衡。本研究局限性包括纳入研究质量不高、异质性来源复杂（如患者病情严重程度差异），结论需谨慎解读。未来需大样本、多中心、双盲RCTs验证DKD的长期疗效和安全性，尤其关注其对癌症风险的影响。

结论

定坤丹单用或联合MHT可改善更年期综合征症状及激素水平，且安全性良好。但当前证据质量有限，建议开展更高质量研究以支持临床应用。