基于前药自组装纳米粒的协同治疗策略：靶向宫颈癌诊疗一体化新方案

　　本综述创新性地提出“一石二鸟”设计理念，构建了由氯氨布前药（Cbl）与透明质酸-生育酚（HA-TOS）自组装形成的纳米制剂（HA-TOS@HC），实现了肿瘤微环境响应性近红外成像（NIR）、化学/光声动力协同治疗（PSDT）及CD44靶向递送，显著增强宫颈癌治疗效果并降低系统性毒性。

　　

^{Section snippets}

^{Reagents and apparatus}

本研究所用试剂与仪器详见补充材料。

^{Preparation of HA-TOS@HC}

首先通过以下缩合反应合成HA-TOS（ Scheme S1A ）。将透明质酸（HA，96 mg）、生育酚琥珀酸酯（TOS，10 mg）、二环己基碳二亚胺（41 mg）和DMAP（5 mg）的DMSO（30 mL）悬浮液超声处理1小时以获得均匀分散体。随后在环境温度下搅拌24小时，并通过透析（截留分子量3.5 kDa）去除杂质。

^{Synthesis, characterization, spectroscopic properties, and CES-responsive performance}

如 Scheme S1 所示，两亲性共轭物HA-TOS通过酯化反应将TOS接枝到HA骨架上。通过羧酸酯键将Cbl与近光声敏剂HCH结合，设计了具有光声敏感性的CES激活前药HC。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）验证HA与TOS的偶联（图S1），并对比游离HA和TOS的特征振动峰。

^Conclusions

本研究开发了一种简洁而多功能的新型纳米制剂，可实现CD44介导的宫颈癌靶向、CES响应性荧光成像与药物释放，以及高效肿瘤抑制。通过合成具有CES激活近红外荧光、PSDT功能和药物释放能力的笼状前药，再与两亲性聚合物HA-TOS封装形成HA-TOS@HC纳米制剂，显著延长血液半衰期、提升稳定性，并增强肿瘤靶向能力。