评估神经丝轻链作为生物标志物的临床研究趋势

　　NfL作为神经退行性疾病生物标志物的临床应用及50个FDA研究项目分析表明其在药效评估、患者分层及加速审批中的关键作用，但需更多数据验证其与药物暴露的关联性。

　　

摘要

引言

利用生物标志物作为替代终点，在强有力的机制学、流行病学和/或临床数据的支持下，可以为药物开发项目提供能够预测临床疗效的指标，并且这些指标可能比传统的临床终点对药物效应更敏感。神经丝轻链（NfL）是神经轴突损伤的标志物，在神经退行性疾病研究中显示出广阔的应用前景。

方法

我们筛选了2005年至2024年间提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验项目，这些项目提出将NfL作为药效生物标志物、患者选择或分层依据，以及加速审批的替代终点。

结果

共识别出50个项目，其中大部分来自最近五年。在这50个项目中，94%（n=47）将NfL用作药效生物标志物，8%（n=4）用于患者选择，52%（n=26）用于患者分层，20%（n=10）用作替代终点。在那些提供了NfL水平数据的药效生物标志物评估项目中（n=21），大约50%的项目报告称NfL的变化与药物暴露量存在相关性。

结论

本分析强调了NfL在临床试验中的重要作用，并指出了未来研究和设计需要关注的领域，以进一步增强NfL作为生物标志物的科学依据。