Efgartigimod alfa上市后安全性警示：基于FDA不良事件报告系统的药物警戒学深度解析

　　这篇综述基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库，采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)等四种算法，首次系统分析了FcRn靶向药物Efgartigimod alfa(EA)上市后的安全信号。研究发现57个涉及14个器官系统的不良事件(AE)信号，包括未在说明书中提及的延髓麻痹、跌倒等，并揭示其AE风险呈"早期失效"模式（中位发生时间101.5天），为重症肌无力(MG)临床用药安全提供了重要循证依据。

　　

Abstract

Efgartigimod alfa(EA)作为首个靶向新生儿Fc受体(FcRn)的突破性疗法，其真实世界安全性特征亟待探索。研究通过多算法信号挖掘，揭示了这一新型生物制剂独特的风险-时间关系模式。

Methods

采用FAERS数据库2021年Q4至2024年Q3数据，运用ROR、PRR、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项伽马泊松收缩器(MGPS)四重算法进行信号检测。纳入3,182例EA作为首要怀疑药物的AE报告，通过Weibull分布分析时间-事件关系。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   信号强度：57个阳性信号中，"外科和医疗程序"SOC信号最强(IC₀₂₅=1.74)，其中"胸腺切除术"(IC₀₂₅=8.87)尤为突出。PT层面"延髓麻痹"(IC₀₂₅=6.85)和"带状疱疹再激活"(IC₀₂₅=3.5)显示最高风险关联。

2. 2.

   意外信号：16个未说明书记载的信号，包括跌倒(236例)、脓毒症(64例)和房颤(61例)。感染相关事件占显著比例，可能与EA介导的IgG降解机制相关。

3. 3.

   性别差异：女性更易出现症状复发(ROR=2.24)和尿路感染(ROR=2.01)，男性则高发房颤(ROR=0.49)。

4. 4.

   时间特征：Weibull分析显示β=0.83(95%CI 0.78-0.87)，证实"早期失效"模式，68.3%的AE发生在用药后6个月内。

5. 5.

   联合用药：与泼尼松、美司农三联疗法显著增加尿路感染风险(log₂ROR=4.12)。

Discussion

研究首次系统描绘EA的"风险时间地图"：

• 感染风险机制：FcRn阻断导致APC细胞抗原呈递功能受损，解释疱疹病毒再激活等发现

• 泌尿系事件链：尿路感染→肾结石的潜在关联需前瞻性验证

• 临床启示：建议治疗初期加强跌倒预防和感染监测，尤其女性患者

Conclusion

尽管EA总体安全性良好，但识别出的新型风险信号为MG个体化治疗提供了关键预警。研究建立的"早期监测-中期干预"模型，为FcRn靶向药物的临床管理树立了新范式。