综述：中药多分子相互作用激活核受体构象变化：抗炎治疗潜在策略

　　本综述系统阐释中药单体通过调控核受体（NRs）构象变化发挥抗炎作用的新机制，聚焦LXR、PXR、FXR、PPAR等关键靶点的激活模式，揭示中药"多成分-多靶点"作用特性与NR信号网络的深度契合，为基于结构优化的中药现代化研发提供重要理论支撑。

　　

核受体：炎症代谢调控的核心靶标

核受体（NRs）作为人体内最常见的转录调节因子，在炎症代谢性疾病治疗中展现出巨大潜力。其中肝X受体（LXR）、孕烷X受体（PXR）、法尼醇X受体（FXR）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）已成为药物研发的重要靶标。这些核受体通过调控基因表达参与胆固醇代谢、胆汁酸稳态、糖脂代谢等生理过程，其功能异常与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、糖尿病等炎症代谢性疾病密切相关。

中药单体的多靶点作用特性

研究表明，传统中药在治疗炎症代谢性疾病方面具有独特优势。中药单体成分能够与不同核受体发生特异性相互作用：同一中药单体可作用于多种NR靶点发挥协同效应，而特定NR又能被不同中药单体激活。这种网络化作用模式完美契合中药"多成分-多靶点"的整体治疗理念，为开发基于NR靶向的新型中药制剂提供了科学依据。

结合位点与构象变化机制

通过分析内源性激动剂与中药单体的结合特征，发现它们与NRs的结合主要发生在配体结合域（LBD）的特定口袋区域。这种结合诱导NRs发生特定的构象变化，特别是AF-2 helix（activation function-2 helix）的重新定位，从而招募辅激活蛋白复合物，启动下游基因的转录程序。不同中药单体引发的构象变化模式存在差异，这解释了其功能选择性的分子基础。

治疗前景与开发策略

基于NR构象调控的中药研发策略具有重要应用价值。通过精准解析中药单体-NR复合物的三维结构，可以优化先导化合物的结合亲和力和功能选择性。此外，利用中药多组分协同调控多个NR靶点的特性，有望开发出具有增强疗效和降低副作用的新型抗炎治疗方案，为代谢性疾病的防治提供新思路。