综述：抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体治疗阿尔茨海默病的综述

　　本综述系统梳理了抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体在阿尔茨海默病（AD）治疗中的最新进展，重点探讨了lecanemab与donanemab等药物通过靶向聚集态Aβ实现疾病修饰的机制、临床获益及安全性挑战（如淀粉样蛋白相关影像学异常/ARIA），为AD精准治疗策略提供了关键见解。

　　

ABSTRACT

阿尔茨海默病（AD）作为重大的公共卫生挑战，其患病率持续攀升，而能够改变疾病进程的治疗手段仍十分有限。近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体的研发与获批标志着AD治疗策略从对症处理向靶向疾病修饰的范式转变。

Introduction

AD是一种神经退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau蛋白缠结。传统治疗多以缓解症状为主，无法延缓疾病进展。随着对Aβ病理机制的深入理解，针对Aβ的单克隆抗体逐渐成为研究焦点，旨在通过清除Aβ沉积以改变疾病轨迹。

Areas Covered

目前，lecanemab和donanemab等抗体药物能特异性结合聚集形式的Aβ（如寡聚体和纤维），并在早期AD患者的临床试验中展现出轻度但具有统计学意义的认知与功能衰退延缓效果。这些疗效的证实主要基于生物标志物改善（如淀粉样蛋白PET负荷降低）和临床终点评估。

然而，此类疗法也伴随显著安全性问题，其中最常见的是淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），表现为水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）。尤其携带APOE ε4等位基因的患者风险更高，需通过基线基因检测和定期MRI监测进行个体化风险管理。

此外，治疗实施面临多重挑战：高频率静脉给药带来的负担、高昂的费用、严格的患者筛选标准以及真实世界中的疗效不确定性，均限制了其广泛临床应用。当前研究还致力于探索联合生物标志物指导的精准治疗策略及更便利的给药途径。

Expert Opinion

抗Aβ单抗为AD治疗提供了新的方向，但其临床获益需与潜在风险及可及性之间谨慎权衡。未来研究应聚焦于优化患者分层、开发更安全的新型疗法（如针对不同Aβ形态的抗体或多靶点药物），并推动涵盖不同人群的包容性临床试验，以全面提升AD防治水平。