斯里兰卡人群中枢神经系统药物反应相关药物基因组变异谱研究：揭示个体化用药新依据

　　本研究针对中枢神经系统（CNS）药物疗效与安全性个体差异难题，由斯里兰卡研究人员通过分析690例人群样本，首次系统揭示该国人群CYP2C19、CYP2D6、CYP2B6等关键药物代谢酶基因变异高频特征。结果显示斯里兰卡人对常用抗抑郁药、抗精神病药及镇痛药更易出现不良反应，而对阿片类镇痛药反应降低，为制定人群特异性用药指南提供重要遗传学依据。

　　

背景方面，作用于中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的药物因其复杂的药代动力学特性及个体间反应差异，始终面临疗效与安全性的双重挑战。本研究旨在描绘斯里兰卡人群中影响CNS药物代谢的药物基因组变异分布特征。

方法上，研究人员从药物基因组学知识库（Pharmacogenomics Knowledgebase）提取目标基因数据，筛选出药代动力学关键细胞色素P450（Cytochrome P450）亚型。样本来源于科伦坡大学医学院人类遗传学单位690名匿名参与者的基因数据库，通过计算这些变异位点的次要等位基因频率（Minor Allele Frequencies, MAFs），并与全球其他人群进行比对。

结果揭示：CYP2C19 rs4244285（40.9%, 95%CI:38.3–43.5）、CYP2D6 rs16947（58.0%, 95%CI:55.3–60.6）、CYP2D6 rs1058164（43.8%, 95%CI:41.1–46.4）、CYP2D6 rs1135840（44.1%, 95%CI:41.5–46.8）及CYP2B6 rs3745274（39.8%, 95%CI:37.2–42.4）的MAFs显著偏高。其中CYP2C9 rs72558189、CYP2C19 rs4244285、CYP2D6 rs77913725、CYP2D6 rs1135828和CYP2B6 rs3745274的MAFs在斯里兰卡人群中居全球首位，而CYP2D6 rs1065852、rs16947和rs28371706的流行率则相对较低。

结论指出，斯里兰卡人群对常见抗抑郁药、抗精神病药及镇痛药具有更高的不良反应风险，而对阿片类镇痛药的敏感性降低。该发现凸显了建立人群特异性药物基因组学指导原则的迫切性。