基于低分子量聚原酸酯调控的罗哌卡因-氯诺昔康长效缓释凝胶的研发及其术后镇痛应用

　　本研究针对术后疼痛控制不佳的临床难题，开发了一种由低分子量聚原酸酯(POE)调控的罗哌卡因与氯诺昔康复合缓释凝胶(RL-SRG)。该制剂具备温敏特性，可实现72小时药物缓释，药代动力学显示能维持大鼠血浆药物浓度达3天，显著延长Tmax、MRT和t1/2，为术后长效镇痛提供了创新解决方案。

　　

外科手术后普遍存在持续性术后疼痛，超过半数患者因商业药物作用时限不足和给药策略欠佳而面临疼痛控制不佳的困境。为此，科研团队通过整合局部麻醉药罗哌卡因(ropivacaine)和非甾体抗炎药氯诺xicam(lornoxicam)，开发出一种采用低分子量聚原酸酯(poly(ortho esters), POE)调控药物释放行为的可注射缓释凝胶体系。该罗哌卡因-氯诺昔康缓释凝胶(RL-SRG)具有温敏流变特性，体外释放研究证实其可实现持续72小时的药物释放，并在40±2°C温度与75±5%相对湿度条件下保持3个月稳定性。大鼠体内药代动力学研究显示，RL-SRG能使罗哌卡因和氯诺昔康的血浆浓度维持3天。与商业产品相比，该制剂显著延长达峰时间(T_max)、平均滞留时间(MRT)和消除半衰期(t_1/2)，同时保持与血浆浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)相当的暴露量。这些发现验证了RL-SRG作为一种新型缓释系统在术后长期疼痛治疗领域的应用潜力。