肌萎缩侧索硬化症中颈屈肌无力作为呼吸功能障碍预测标志物的临床研究

　　本研究前瞻性评估颈屈肌（NF）无力作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）呼吸功能障碍的生物标志物。通过医学研究委员会（MRC）评分和手持测力计（HHD）量化颈屈肌力量，发现NF无力与用力肺活量（FVC）下降显著相关（p<0.05），尤其在延髓起病型患者中相关性更强（R2=0.673）。NF无力（MRC≤4）可预测FVC≤50%需通气支持阈值（χ2=7.68）。研究表明NF强度评估可作为呼吸代偿机制障碍的早期临床指标。

　　

引言

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经系统疾病，呼吸功能障碍是其预后不良的重要标志。尽管用力肺活量（FVC）是评估呼吸功能的金标准，但其测量需要专业设备且对延髓受累患者存在技术局限。颈屈肌（NF）无力作为ALS常见临床表现，与呼吸肌共享节段性神经支配，可能成为呼吸代偿机制障碍的早期标志。本研究旨在通过前瞻性评估探讨NF无力与呼吸功能障碍的关联性。

方法

研究纳入62例符合Gold Coast诊断标准的ALS患者。采用医学研究委员会（MRC）评分和手持测力计（HHD）量化颈屈肌强度，其中HHD测量以千克力（kgF）为单位取三次试验最大值。呼吸功能通过床旁肺量计测定FVC和第一秒用力呼气容积（FEV₁），并记录疾病起病部位、病程及ALSFRS-R评分。统计分析采用Student t检验、线性回归和受试者操作特征（ROC）曲线分析。

结果

27%患者存在NF无力（MRC≤4）。NF无力组FVC实测值（2.5±0.3L vs 3.6±0.2L, p<0.001）和预测值百分比（70.0±7.2% vs 86.8±2.4%, p=0.038）显著降低。HHD测量值与FVC（R=0.487）和FEV₁（R=0.465）均呈显著正相关（p<0.001），在延髓起病患者中相关性最强（R²=0.673, p=0.002）。NF无力对FVC≤50%预测值具有显著预测价值（χ²=7.68, p=0.006），ROC分析显示MRC评分和HHD的曲线下面积（AUC）分别为0.779和0.783。多元回归证实HHD测量值（β=0.333, p=0.005）和MRC评分（β=0.298, p=0.012）是FVC的独立预测因子。

讨论

本研究首次联合应用MRC评分和HHD客观量化NF强度，证实其与呼吸功能障碍的显著关联。机制上，胸锁乳突肌和前中斜角肌等颈屈肌群同为辅助呼吸肌，其无力反映呼吸代偿机制衰竭。HHD提供的连续量化数据克服了MRC评分的分类变量局限，特别适用于延髓起病患者（FVC测量易受唇封不全影响）。研究局限性包括样本量较小、缺乏健康人群 normative data 及遗传亚组分析。未来需纵向研究验证NF强度对呼吸干预时机的指导价值。

数据可用性声明

研究数据可在获得伦理批准后向通讯作者申请获取。