胰腺癌患者血清生长分化因子15（GDF-15）水平显著升高并与癌症恶病质相关性的研究

　　本研究针对胰腺癌（PC）中高发的癌症恶病质（影响高达80%的患者），由来自多机构的研究团队开展了关于血清生长分化因子15（GDF-15）水平的系统分析。结果发现PC患者GDF-15水平显著高于健康对照组（2505 pg/mL vs 598 pg/mL, P < .0001），尤其在晚期不可切除的恶病质患者中水平最高。该研究揭示了GDF-15作为潜在治疗靶点的重要性，为针对癌症恶病质的药物研发提供了关键临床依据。

　　

癌症恶病质是胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）患者中最常见的并发症之一，约80%的患者受其影响。这一综合征不仅大幅降低患者生活质量、削弱对化疗的耐受性，还直接导致三分之一的胰腺癌死亡病例。因此，解析其代谢机制并寻找可行的治疗靶点成为当务之急。

生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15, GDF-15）作为一种应激反应细胞因子，在炎症、心血管疾病及癌症等疾病状态下血清水平显著上升。尤其值得关注的是，GDF-15通过调控能量稳态，被认定为癌症恶病质的潜在驱动因子。其受体——胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样（Glial-cell-derived Neurotrophic Factor Family Receptor α-Like, GFRAL）的发现，进一步揭示了GDF-15参与恶病质调控的机制。

为明确GDF-15在PC中的表达水平，研究人员开展了一项对照研究，采集了150名健康成年人（Healthy Controls, HC）和176名经组织学确诊的PC患者的血清样本，采用Meso Scale Discovery（MSD）免疫分析法检测GDF-15浓度，并运用Welch t检验、单因素方差分析和配对t检验进行统计分析。

研究结果显示，PC患者的平均GDF-15水平显著高于健康人群——2505 pg/mL（标准差±2539）对比598 pg/mL（标准差±304），统计学差异极显著（P < .0001）。进一步亚组分析表明，晚期不可切除且伴有恶病质的PC患者GDF-15平均水平高达3029 pg/mL（标准差±3285），显著高于可切除PC患者的2088 pg/mL（标准差±1633，P = 0.0227）。尽管在不同临床分期（I–IV期）之间GDF-15水平未呈现显著差异（P = 0.2176），其数值仍随疾病进展呈上升趋势。

此外，研究还探讨了治疗方式对GDF-15的影响。接受新辅助化疗的可切除患者GDF-15水平（2307 pg/mL）虽略高于直接手术组（1966 pg/mL），但差异未达统计学意义（P = 0.3333）。在转移背景下进行的连续检测中发现，化疗后GDF-15会出现短期上升。例如，使用氟尿嘧啶（FU）方案的患者在第3周期时GDF-15显著提高（P = 0.0212），而使用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gemcitabine/NAB-paclitaxel）方案的患者在治疗第8天即出现明显上升（P = 0.0249）。这一现象提示，化疗引起的细胞应激可能是导致GDF-15水平升高的机制之一，也为理解化疗相关恶心呕吐（Nausea and Vomiting, NV）等毒性反应提供了生物学视角。

本研究也存在一定局限性，包括连续样本量有限、缺乏每次采样时对应的体重记录，以及健康对照组中可能影响GDF-15的药物使用信息未完全统计。尽管如此，结果强烈支持GDF-15作为治疗PC恶病质的核心靶点。目前，针对GDF-15或其受体GFRAL的单抗药物（如ponsegromab）已进入临床试验阶段，初步数据展现出良好的应用前景，为未来治疗这一棘手综合征开辟了新方向。