阿巴西普改善重型β地中海贫血移植后生存并降低内皮损伤综合征发生

　　本研究针对输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者造血干细胞移植（HSCT）后内皮损伤高发问题，开展阿巴西普联合钙调磷酸酶抑制剂预防急性GVHD的疗效分析。结果显示阿巴西普组急性II-IV级GVHD发生率降至0%，内皮损伤综合征发生率显著降低（16% vs 64%），且无地中海贫血生存率达100%。该研究为TDT患者HSCT后并发症防治提供了新策略。

　　

在输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的治疗领域，造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一可实现的根治手段，但移植后并发症始终是影响患者生存质量的关键难题。由于长期输血导致的铁过载状态，患者体内会持续产生大量活性氧物种（ROS），这种特殊微环境使得移植后内皮细胞异常激活的风险显著增高。更棘手的是，由此引发的内皮损伤综合征——包括血栓性微血管病（TMA）、窦性阻塞综合征（SOS）、后部可逆性脑病综合征（PRES）和弥漫性肺泡出血（DAH）——已成为导致移植失败的重要原因。

传统移植方案采用钙调磷酸酶抑制剂预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），但对内皮损伤的防护效果有限。值得注意的是，近年来研究发现中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在移植后并发症中扮演关键角色：移植后第14天NETs水平升高与TMA发生密切相关，这从机制上揭示了内皮激活与补体激活之间的内在联系。而阿巴西普作为一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过阻断CD80/CD86信号通路抑制aGVHD发生，但令人惊喜的是，CD80同样表达于中性粒细胞表面——这为阿巴西普干预NETs形成提供了理论可能。

基于这些发现，辛辛那提儿童医院医疗中心的研究团队开展了一项突破性研究，成果发表于《Blood Advances》。研究人员创新性地将阿巴西普联合标准aGVHD预防方案，系统评估了其对TDT患者移植后生存率和内皮损伤综合征的干预效果。

研究采用回顾性队列设计，纳入64例接受HSCT的TDT患儿。所有患者均接受静脉注射白消安、氟达拉滨和塞替派 conditioning方案（预处理方案），以及基于钙调磷酸酶抑制剂的aGVHD预防。实验组50例患者加用阿巴西普（移植前1天及移植后第5、14、28天静脉给药，剂量10mg/kg），14例未加用患者作为对照组。通过比较两组患者的中性粒细胞/血小板植入率、菌血症发生率、病毒再激活率等指标，并结合移植后第14天双链DNA（dsDNA，NETs替代标志物）和补体终末复合物（sC5b-9）水平检测，全面评估阿巴西普的疗效与安全性。

研究结果呈现多方面突破：

在移植安全性指标方面，两组患者的中性粒细胞植入、血小板恢复、菌血症发生及病毒再激活率均无统计学差异，表明阿巴西普的加用不会增加移植相关风险。在aGVHD预防效果上，阿巴西普组表现出压倒性优势——急性II-IV级GVHD发生率为0%，显著低于对照组的35%（p=0.0003）。更令人振奋的是，任何类型的内皮损伤综合征（包括TA-TMA、SOS、PRES、DAH）在阿巴西普组发生率仅为16%，较对照组的64%大幅降低（p=0.0009）。

机制探索方面，移植后第14天实验室检测显示，阿巴西普组dsDNA水平（p=0.04）和sC5b-9水平（p<0.001）均显著低于对照组，证实阿巴西普可通过抑制NETs形成和补体激活途径减轻内皮损伤。长期随访数据（中位随访1915天）表明，阿百家普组所有患者均实现完全供者髓系嵌合，且保持输血非依赖状态。最终，阿巴西普组无地中海贫血生存率达到100%，而对照组仅为71%。

该研究结论明确：在标准钙调磷酸酶抑制剂基础上加用阿巴西普进行aGVHD预防，可显著改善TDT患者HSCT后生存结局，同时大幅降低内皮损伤综合征发生风险。这一发现具有重要临床意义：首先，为解决TDT患者HSCT后内皮损伤高发问题提供了有效干预策略；其次，揭示了阿巴西普通过调控中性粒细胞功能（抑制NETs形成）和补体激活的双重作用机制；最后，为拓展阿巴西普在移植领域的临床应用提供了强有力的循证依据。研究成果不仅对地中海贫血治疗领域产生直接影响，更为其他输血依赖性疾病（如镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合征等）的移植治疗提供了重要参考。