基于估计量框架评估早期输卵管切除术对高危人群卵巢癌预防效果的临床有效性及样本量分析

　　来自英国的研究人员针对高危女性卵巢癌预防，通过PROTECTOR前瞻性队列研究（n=889）探索风险降低性早期输卵管切除术（RRES）联合延迟卵巢切除术（DO）的临床有效性。研究提出以术后卵巢癌发生率为核心估计量，证实RRES可预防20%以上癌症（O:E风险比检验），并为非劣效于RRSO（风险降低性输卵管卵巢切除术）提供样本量依据（需1150例随访8-10年），为新型两阶段预防策略的临床实践提供关键方法学支持。

　　

这项比较效果研究聚焦于如何通过估计量(estimand)框架定义高风险女性群体中早期输卵管切除术(RRES)联合延迟卵巢切除术(DO) versus 传统输卵管卵巢切除术(RRSO)对卵巢癌(OC)的预防效果。研究基于英国PROTECTOR多中心前瞻性队列（2019-2024年招募1250名³⁰岁及以上携带BRCA₁/BRCA₂致病突变的绝经前女性），其中初始数据涵盖889名参与者（平均年龄39±5岁），255人选择RRSO，405人选择RRES，229人选择不手术。

核心估计量结局定义为术后（非术中）发生的卵巢癌 incidence，并采用"干预持续期(while on intervention)"策略处理竞争风险。主要目标指标是RRES versus 不手术组通过观察值与预期值之比(O/E)计算的癌症预防比例(1–O/E)，并进行优效性检验；次要目标为RRES versus RRSO的非劣效性检验。模拟分析显示：在8-10年随访下，1150名RRES参与者可提供92%的统计效力（单样本二项检验，α=5%），证明至少预防20%的癌症，且非劣效性检验效能相当。基于发病率比的估计量因样本量需求过高而被认为不可行。

该研究提出的估计量框架与其他正在进行的效果研究存在显著差异，其优势包括直接利用基线预期风险（设计阶段未知）、跨队列结果可比性更强，并为PROTECTOR队列的临床有效性评估提供了可行的招募目标。