综述：肝移植中凝血酶原复合物浓缩物的应用：一项系统性回顾与荟萃分析

　　本综述系统评估了肝移植（LT）中应用凝血酶原复合物浓缩物（PCC）的临床价值，指出基于粘弹性检测（VET）的输血策略可显著降低红细胞（OR: 0.53）和冰冻血浆（FP）输注需求（OR: 0.35），其安全性与传统血浆相当，为优化围术期凝血管理提供了重要依据。

　　

背景

肝移植（LT）作为终末期肝病的重要治疗手段，常伴随大量术中出血和输血需求。传统上，冰冻血浆（FP）被广泛用于纠正移植过程中的凝血功能障碍，但其疗效与安全性存在争议，且大量输注可能引发容量超负荷、免疫反应等并发症。近年来，部分医疗中心尝试采用凝血酶原复合物浓缩物（PCC）替代或减少FP的使用，以期更精准、高效地管理凝血功能。然而，关于PCC在肝移植中的应用效果和安全性缺乏系统性评估。本综述旨在通过全面检索和分析现有临床研究，总结PCC在肝移植中的疗效与安全性证据，为临床实践提供参考。

方法

本研究遵循系统评价与荟萃分析优先报告指南（PRISMA），并在PROSPERO国际前瞻性系统评价注册平台完成注册（CRD42024561866）。检索范围涵盖MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆及ClinicalTrials.gov数据库，时间自建库至2024年5月30日。纳入标准包括：接受肝移植的成人患者、报告PCC使用情况及其与临床结局关联的研究。排除标准为：非相关患者群体、无可用数据或重复发表。最终纳入8项研究进行定性合成，其中5项回顾性队列研究评估了PCC（单独或联合其他凝血因子浓缩物）与结局的关联，3项研究分析了基于粘弹性检测（VET）的输血算法中包含PCC的使用效果。采用随机效应模型进行荟萃分析，以合并效应量估计。

结果

所有纳入研究均为回顾性设计。7项研究明确报告了接受PCC的患者比例（392/1901，21%），1项研究将接受不同凝血因子浓缩物的患者合并分析（576/939，61%）。分析显示，接受PCC的患者群体通常具有更严重的术前凝血病、更高的终末期肝病模型（MELD）评分及更多合并症，提示该群体基线风险较高。在输血需求方面，暴露于PCC的患者与未暴露者相比，在红细胞（RBC）、血浆或血小板输注单位数上均无显著差异。然而，当聚焦于采用VET指导的输血策略时，发现使用含PCC的算法与常规护理相比，可显著降低红细胞输注概率（优势比[OR]: 0.53, 95%置信区间[CI]: 0.32–0.86, I2=0%）和冰冻血浆输注概率（OR: 0.35, 95% CI: 0.13–0.92, I2=50%），但对血小板输注无显著影响。安全性 outcomes 主要受一项大型研究主导，该研究将PCC用作 rescue therapy，结果显示PCC与FP的安全性 profile 相似，未发现新增风险信号。

讨论

本系统评价表明，在肝移植中，相较于传统大量使用血浆的策略，采用基于VET的输血算法并纳入凝血因子浓缩物（如PCC和FC）值得进一步研究。这类算法有助于避免大容量血液制品输注，因为容量超负荷和门静脉压力升高反而可能加剧出血及不良事件。多数研究指出，接受PCC的患者术前状况更差，这可能在某种程度上混淆了疗效评估。尽管目前缺乏直接比较PCC与FP的随机对照试验，但现有证据提示两者在 efficacy 和 safety 上具有可比性。未来需开展更高质量的研究，特别是前瞻性随机试验，以明确PCC在肝移植凝血病出血管理中的角色、最佳剂量及长期 outcomes。

作者贡献

研究构思与设计由Justyna Bartoszko、Isabella Kojundzic和Austin Lam完成；数据筛选由Bartoszko、Kojundzic和Lam执行；数据提取涉及Bartoszko、Kojundzic、Lam和Neeki Alavi；数据解读由多位专家共同完成，涵盖血液学、麻醉学及移植学领域；论文起草由全体作者参与；检索策略由Marina Englesakis实施。

利益声明

部分作者披露了潜在利益关系：Justyna Bartoszko获多伦多大学麻醉与疼痛医学系奖项支持，并接受Octapharma、Grifols及加拿大血液服务的研究资金或荣誉报酬；Klaus G?rlinger担任Tem Innovations医疗总监，并收取Octapharma讲座费用；Keyvan Karkouti同样获大学奖项支持，并有来自多家企业的研究资助。这些关系均经过透明管理，未影响研究的客观性。