口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron在肥胖治疗中的III期临床研究取得突破性进展

　　来自Eli Lilly资助的研究团队开展了一项针对肥胖症的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的III期随机对照试验。结果显示，36 mg剂量组患者体重平均降低11.2%，54.6%患者体重下降≥10%，且腰围、血压、血脂等代谢指标显著改善，安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。

　　

在这项III期多国随机双盲试验中，研究人员评估了每日口服一次的非肽类小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron对肥胖症患者的疗效与安全性。试验设置6 mg、12 mg和36 mg三个剂量组，以安慰剂为对照，持续治疗72周。

结果显示，与安慰剂组体重平均下降2.1%相比，orforglipron各剂量组均实现显著体重降低：6 mg组为?7.5%（95% CI, ?8.2 to ?6.8），12 mg组为?8.4%（95% CI, ?9.1 to ?7.7），36 mg组高达?11.2%（95% CI, ?12.0 to ?10.4）（所有组别P<0.001）。在36 mg组中，54.6%的患者体重降低≥10%，36.0%降低≥15%，18.4%降低≥20%，显著优于安慰剂组（分别为12.9%、5.9%和2.8%）。

此外，orforglipron治疗还显著改善了腰围、收缩压、甘油三酯和非高密度脂蛋白（non-HDL）胆固醇水平。不良事件导致停药的比例在orforglipron组为5.3–10.3%，安慰剂组为2.7%，最常见不良事件为轻度至中度胃肠道反应。

研究表明，orforglipron在肥胖症患者中表现出显著的体重管理效益和代谢改善作用，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂类药物一致。