巴基斯坦维哈里与洛德兰地区发热孕妇布鲁氏菌病（Brucellosis）的流行病学调查与风险因素分析

　　本刊推荐：本研究聚焦巴基斯坦南部 Punjab 地区发热孕妇群体，通过血清凝集试验（SAT）、酶联免疫吸附测定（ELISA）及聚合酶链反应（PCR）技术，首次系统揭示该地区布鲁氏菌病血清阳性率达12%~18%，并鉴定出流产布鲁氏菌（B. abortus）与羊布鲁氏菌（B. melitensis）流行株。研究明确营养不良、动物接触、生乳摄入及教育水平低下为关键风险因素（OR值最高达37.15），为 endemic 地区妊娠期发热疾病的鉴别诊断与公共卫生干预提供关键证据。

　　

背景

布鲁氏菌病（Brucellosis）是一种重要的人畜共患病，由布鲁氏菌属（Brucella）细菌引起，在人类中可导致马尔他热、波状热或地中海热。目前已发现12种布鲁氏菌，其中4种（B. melitensis、B. abortus、B. suis 和 B. canis）可感染人类。该病不仅造成重大公共卫生问题，还导致畜牧业巨大经济损失（如印度年损失达34亿美元）。人类主要通过接触感染动物或食用未经巴氏消毒的乳制品感染，人际传播罕见。世界卫生组织（WHO）将其列为全球最广泛的人畜共患病之一，年发病数超过50万例，但实际感染人数可能因误诊和漏报而更高。

在妊娠期女性中，布鲁氏菌感染可能导致早产、流产、胎儿死亡及新生儿感染等严重并发症。由于该病症状（如发热、疲劳、关节痛）与非特异性发热疾病（如疟疾）相似，常被漏诊。巴基斯坦作为布鲁氏菌病 endemic 地区，缺乏针对发热孕妇群体的系统性流行病学研究。

材料与方法

本研究采用横断面设计，在2021年10月至2022年10月期间，于巴基斯坦南部 Punjab 的 Lodhran 和 Vehari 地区招募200名发热孕妇（中位年龄28岁）。通过问卷调查收集流行病学数据，包括营养状况、教育水平、动物接触史、生乳摄入史等。采集血液样本后，使用血清凝集试验（SAT）和商业化间接酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（灵敏度>95%，特异性>95%）进行血清学检测，阳性样本进一步通过聚合酶链反应（PCR）鉴定布鲁氏菌物种（靶基因：bcsp31、alkB、BMEI1162）。采用单因素分析与二项逻辑回归模型（BLRM）进行风险因素评估。

结果

SAT检测显示，布鲁氏菌病总血清阳性率为18%（B. abortus 13%、B. melitensis 5%，混合感染3.5%），ELISA检测阳性率为12%（n=24/200）。PCR确认所有ELISA阳性样本均存在布鲁氏菌属DNA，其中B. abortus占70.83%，B. melitensis占33.33%，混合感染占8.33%。

风险分析表明：

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  营养状况（P=0.037, OR=0.2431）：营养不良者感染率（24.39%）显著高于营养良好者（8.81%）。

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  教育水平（P=0.049, OR=0.2168）：文盲群体感染率（18.01%）更高。

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  动物接触（P=0.009, OR=10.5142）：接触易感动物（牛、水牛、绵羊、山羊）者感染率达15.79%。

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  流产史（P=0.012, OR=8.7308）：有流产史者感染率（25.93%）显著升高。

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  生乳摄入（P=0.002, OR=37.1499）：饮用未煮沸乳制品者感染率高达30.43%。

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  疾病认知（P<0.001, OR=0.0340）：缺乏布鲁氏菌病知识者感染风险显著增加。

临床症状中，疲劳伴全身无力（87.50%）、肌痛（70.83%）、厌食与体重减轻（各62.5%）最为常见，夜间盗汗（20.83%）最少见。

讨论

本研究首次在巴基斯坦南部 Punjab 地区发热孕妇中系统证实布鲁氏菌病的高流行率（12–18%），显著高于此前巴基斯坦其他地区报告（如Rawalpindi 5.8%）。风险因素与全球 endemic 地区报道一致，但生乳摄入的OR值（37.15）尤为突出，反映当地饮食习惯与公共卫生措施的缺失。营养不良与感染风险的关联可能源于免疫抑制状态，而教育水平低下与疾病认知不足导致防护行为缺失。

与沙特阿拉伯（3.5–12.2%）和土耳其研究相比，本地区感染率较高，可能与农村人口比例高（Lodhran 84.37%, Vehari 82.56%）、动物接触频繁及医疗资源有限有关。妊娠早期（第一 trimester）感染率最高（18.37%），第三 trimester 无阳性病例，提示布鲁氏菌感染可能导致早期妊娠丢失，与既往研究一致。

结论与建议

布鲁氏菌病在巴基斯坦南部发热孕妇中高度 endemic，主要风险因素包括营养不良、低教育水平、动物接触、流产史、生乳摄入及缺乏疾病认知。建议采取以下措施：

1. 1.

   开展公众健康教育，提升对 zoonotic 传播途径的认知；

2. 2.

   加强动物免疫与筛查，从源头控制传染源；

3. 3.

   建立人医-兽医合作机制，在“One Health”框架下协同防控；

4. 4.

   改善地区医疗诊断设施，将布鲁氏菌病纳入妊娠期发热常规鉴别诊断。

研究局限性

本研究采用便利抽样，但因覆盖地区主要医疗中心，样本代表性较强。未来需扩大样本量并纳入长期随访以评估妊娠结局。