伊维菌素固定剂量疗法：基于70万个体数据的个体参与者数据荟萃分析揭示简化大规模给药新策略

　　本综述基于覆盖53个国家、超过70万参与者的个体数据（IPD），系统评估了伊维菌素（IVM）年龄固定剂量方案（3 mg用于学龄前儿童PSAC，9 mg用于学龄儿童SAC，18 mg用于育龄妇女WRA）在大规模给药（MDA）中的应用潜力。研究显示，与传统体重/身高剂量法相比，固定剂量使目标剂量范围（200–400 μg/kg）达成率从32.7%显著提升至79.9%（p?

　　

伊维菌素固定剂量大规模给药：告别剂量尺的时代是否到来？

背景

伊维菌素（Ivermectin, IVM）作为广泛使用的抗寄生虫药物，在被忽视热带病（Neglected Tropical Diseases, NTDs）的大规模给药（Mass Drug Administration, MDA）项目中发挥着核心作用。当前世界卫生组织（WHO）推荐的给药方案依赖于体重或身高测量，并通过剂量尺（dose pole）实施。然而，这类方法在实地操作中面临显著挑战：测量过程繁琐、易引入误差，且导致系统性给药不足。尤其值得注意的是，体重低于15 kg或身高低于90 cm的学龄前儿童（PSAC）被现行指南排除在治疗之外，而这一群体恰恰是土壤传播蠕虫病（STH）等疾病的高危人群。近年来，随着伊维菌素安全性数据的积累以及更高剂量耐受性证据的出现，探索简化且高效的固定剂量方案已成为优化MDA策略的重要方向。

方法

本研究采用个体参与者数据荟萃分析（Individual Participant Data Meta-analysis, IPD-MA）方法，系统收集并整合了来自全球53个NTD流行国家的741,700名个体的 anthropometric 数据。数据来源包括多项STH干预研究、公开数据仓库（如哈佛Dataverse、Digital Commons@Becker）以及 Demographic and Health Surveys (DHS) 和 Infectious Diseases Data Observatory (IDDO) 提供的数据集。研究聚焦三个关键群体：学龄前儿童（PSAC, 2-4岁）、学龄儿童（SAC, 5-15岁）和育龄妇女（WRA, 15-49岁）。通过标准化数据清理流程，并利用WHO Anthro工具进行一致性评估，排除了存在缺失值或极端测量误差的个体。

统计分析采用随机效应模型，评估了不同给药方案下的剂量分布：

1. 1.

   体重基础给药（200 μg/kg）

2. 2.

   身高基础给药（基于WHO剂量尺）

3. 3.

   年龄固定剂量方案（PSAC: 3 mg; SAC: 9 mg; WRA: 18 mg）

主要结局指标为接受目标剂量范围（200–400 μg/kg）的比例，次要结局包括给药不足（<200 μg/kg）和超剂量（>400 μg/kg）的比例，并通过卡方检验和Wilcoxon符号秩检验进行组间比较。

主要发现

固定剂量方案的优越性

分析表明，固定剂量方案在所有三类人群中均显著提升了目标剂量达成率。总体而言，79.9%的参与者通过固定剂量方案接受了200–400 μg/kg的伊维菌素，远高于体重基础（32.7%）和身高基础方案（37.3%）。同时，固定剂量将给药不足比例降至8.7%，而体重和身高基础方案分别高达32.6%和46.3%。尽管固定剂量导致超出目标范围的比例略有增加（11.27% vs. 0.003%），但绝大多数超剂量处于400–600 μg/kg范围内，仅0.02%的个体剂量超过800 μg/kg（最高记录为1125 μg/kg）。

群体特异性剂量分布

• •

  学龄前儿童（PSAC）：固定3 mg剂量使81.1%的儿童达到目标剂量范围，中位剂量为236 μg/kg（IQR: 208–267）。值得注意的是，80.7%的PSAC因体重<15 kg被现行体重方案排除，而固定剂量方案无需此类排除，且无儿童剂量超过600 μg/kg。

• •

  学龄儿童（SAC）：固定9 mg剂量的目标达成率为51.2%，但剂量变异较大（中位363 μg/kg, IQR: 272–473），42%的个体剂量超过400 μg/kg，其中0.5%超过800 μg/kg。

• •

  育龄妇女（WRA）：固定18 mg剂量表现出最佳稳定性，中位剂量340 μg/kg（IQR: 295–384），目标达成率达88.7%。

性别与营养状况的影响

性别分析显示，PSAC中女孩接受目标剂量的比例略高于男孩（83.8% vs. 79.6%），但差异的临床意义有限。SAC中性别差异无显著趋势。营养状况评估表明，全球参与儿童中35.2%存在发育迟缓（HAZ?

讨论

操作简化与覆盖扩展

本研究通过大规模数据验证了年龄固定剂量方案的可行性。与传统方法相比，固定剂量消除了现场测量需求，显著简化了物流和培训负担，有望降低MDA项目的运营成本并提高执行效率。更重要的是，该方案使PSAC纳入治疗成为可能，解决了这一高危群体长期被排除在保护之外的困境。

安全性考量

尽管固定剂量导致部分个体剂量升高，但现有安全性数据支持这一策略的合理性。早期临床试验表明，健康志愿者对单剂量高达2000 μg/kg的伊维菌素耐受良好，而COVID-19期间的高剂量使用数据进一步拓宽了安全窗口。然而，研究者也指出，在严重营养不良或特定遗传背景（如ABC转运蛋白突变）的个体中，理论上存在神经毒性风险，因此强化药物警戒系统仍是实施固定剂量方案的必要配套措施。

政策与研发意义

欧洲药品管理局（EMA）已批准伊维菌素与阿苯达唑联用的固定剂量方案（9 mg/18 mg），为本研究的结论提供了监管支持。从政策层面，固定剂量策略可促进MDA项目的标准化和规模化，尤其适用于资源有限的地区。未来研究应关注SAC剂量优化、儿童制剂开发（如口感改良）以及成人男性群体的数据补充，以进一步完善方案。

结论

基于超过70万参与者的证据表明，伊维菌素年龄固定剂量方案（PSAC: 3 mg; SAC: 9 mg; WRA: 18 mg）可显著提升目标剂量达成率、减少给药不足，并简化MDA操作流程。这一策略不仅具有操作和经济学优势，还为扩大治疗覆盖范围（尤其是PSAC）提供了科学依据，对全球NTD防治政策的演进具有里程碑意义。建议WHO及相关国家项目启动实施研究，评估固定剂量方案在真实世界的效果和成本效益，加速其从证据向实践的转化。