TRIM3通过内质网应激信号调控宫颈鳞癌顺铂耐药性的机制研究

　　本研究探讨了TRIM3在宫颈鳞癌(CESC)顺铂(cDDP)耐药中的调控机制。来自未知机构的研究人员通过体外实验发现，TRIM3低表达促进耐药性形成，其过表达可通过与GRP78相互作用诱导泛素化降解，进而激活ERS-PERK凋亡通路，显著增强癌细胞对顺铂的敏感性，为克服CESC化疗耐药提供了新靶点。

　　

TRIM3被广泛认为是一种肿瘤抑制基因，但其在宫颈鳞状细胞 carcinoma (CESC) 中的具体作用尚不明确。本研究发现CESC细胞中TRIM3表达显著降低，而过表达TRIM3可抑制细胞增殖和克隆形成。通过建立顺铂(cDDP)耐药的CESC细胞系，研究团队发现TRIM3在耐药细胞中表达进一步下调，而恢复TRIM3表达能增强细胞对cDDP的敏感性。

机制研究表明，TRIM3直接与内质网应激(ERS)通路关键蛋白GRP78相互作用，促进其泛素化降解。在cDDP处理条件下，过表达TRIM3可抑制耐药细胞增殖，下调耐药基因表达，同时增强凋亡信号通路的激活。值得注意的是，共表达TRIM3和GRP78能使细胞对cDDP的敏感性恢复至正常水平。

最终研究证实，在耐药细胞中过表达TRIM3可通过抑制GRP78促进PERK激活，进而诱导细胞凋亡，从而逆转CESC细胞的耐药表型。这些发现揭示了TRIM3/GRP78轴通过调控ERS下游凋亡通路来调节CESC细胞cDDP耐药性的新机制。