E2F8通过上调MCM7表达促进肌层浸润性膀胱癌恶性表型的作用机制研究

　　来自国内的研究人员针对膀胱癌治疗中E2F8调控机制不明的问题，开展了E2F8通过激活MCM7转录促进膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭及顺铂耐药性的研究，发现靶向E2F8-MCM7轴可显著抑制肿瘤恶性进展，为膀胱癌靶向治疗提供新策略。

　　

E2F转录因子8（E2F8）作为细胞周期的重要调控因子，在膀胱癌组织中呈现显著上调表达，且与更高临床分期呈正相关。研究通过基因敲降技术发现，抑制E2F8可阻断膀胱癌细胞周期于G1期，下调细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达，进而抑制肿瘤细胞增殖。同时，E2F8缺失显著削弱癌细胞的迁移与侵袭能力。在顺铂耐药模型中，E2F8下调可增强化疗药物诱导的细胞凋亡，提示其参与耐药性调控机制。进一步机制研究表明，E2F8直接结合MCM7（Minichromosome Maintenance Complex Component 7）启动子区域并激活其转录，而MCM7过表达可逆转E2F8敲降对恶性表型的抑制作用。体内实验证实E2F8沉默可有效抑制膀胱癌进展。本研究揭示E2F8通过转录调控MCM7驱动膀胱癌恶性进展的分子通路，为靶向干预提供新方向。