东非共同体GMP联合检查绩效分析（2016–2022）：非洲资源匮乏地区监管体系强化与能力建设之路

　　本综述系统分析了2016–2022年东非共同体（EAC）药品监管机构（NRAs）开展的联合药品生产质量管理规范（GMP）检查工作，评估了其关键里程碑时间线、绩效表现及对非洲药品管理局（AMA）运作的贡献。研究揭示了联合检查在促进监管趋同、节约成本及通过结对模式（twinning）加强资源匮乏地区NRAs能力建设方面的核心价值，并为优化检查流程、缩短纠正与预防措施（CAPA）提交时间及完善数据记录提出了具体建议。

　　

引言

国家药品监管机构（NRAs）肩负着确保药品生产企业遵守药品生产质量管理规范（GMP）的重任，以保证药品持续符合质量标准。自2016年7月起，东非共同体（EAC）的各NRAs开始协作开展联合GMP检查。本研究旨在：（a）评估联合GMP检查程序；（b）确定关键里程碑与目标时间线；（c）识别改进领域与能力建设机遇；（d）明确EAC联合GMP检查对非洲药品管理局（AMA）运作的贡献。

方法

研究对2016至2022年间开展的联合GMP检查时间线进行了回顾性分析，数据来源于EAC度量工具。该工具记录了从申请筛选、检查计划制定、现场检查执行、GMP文件审核、报告撰写、报告同行评议、纠正与预防措施（CAPA）审查、与申请人沟通到最终签发GMP符合性证书等一系列关键里程碑的时间节点。使用JMP统计软件对数据进行分析，并深入探讨了用于NRAs能力建设的结对模式和联合检查实践。

结果

检查概况

2016至2022年间，共有37家位于非洲、亚洲和欧洲的药品生产设施接受了联合检查（其中35次为现场检查，2次为文件评审）。这些设施生产的产品包括疫苗、非β-内酰胺类片剂/胶囊、无菌产品及其他生物制品。其中65%（24家）的设施符合EAC GMP标准并获得了有效期为3年的符合性证书。8%（3家）的设施未能达标并被建议申请重新检查。自2016年起，有2家设施始终未提交CAPA，另有3家自2022年起未提交。还有1家设施等待联合检查，1家自2019年起等待CAPA审核，1家的CAPA仍在审核中。受COVID-19旅行限制影响，2020年有2家计划中的现场检查未能执行。

时间线分析

启动与计划阶段

申请文件和主文件的筛选时间中位数在2020年因疫情达到7天，2017年则最短，为2天。然而，联合检查的总体调度时间远超14个工作日的目标，2018年达57天，2019年24天，2020年43天，2022年28天。检查计划制定的时间中位数多数年份符合30天的目标，但2017年为40天。

执行与评审阶段

所有现场检查均在3天的中位时间线内完成。GMP报告撰写的时间中位数在2016年为16天，略超14天的目标。报告同行评议的时间中位数在2018、2019和2022年分别为16、33和15天。制造商提交CAPA的时间严重滞后，2018和2019年的中位时间分别为135天和125天，但在2022年显著改善至49天。CAPA的审核则能较快完成，2018、2019和2022年的中位时间分别为13、3和1天。

讨论

EAC联合GMP检查通过结对模式（由来自经验丰富的NRAs的两名检查员与一名来自资源匮乏NRAs的检查员共同执行），已成为在资源匮乏NRAs中建设能力的典范。该模式促进了学习、实践技能提升以及机构间的信任与信心建设，非常适合由AMA和非洲药品监管协调计划在非洲大陆层面采纳以支持依赖、趋同和协调。

研究也揭示了若干不足，包括度量工具中的数据不完整，以及缺乏对联合GMP文件评审时间线的监控与记录。基于研究发现，EAC地区需要建立联合GMP检查的年度计划机制，并更新度量工具以纳入文件评审过程的关键里程碑和时间线。加强利益相关者反馈机制对于减少设施提交CAPA的延迟、缩短联合监管检查过程的时间线也至关重要。

结论与建议

本研究是继EAC-MRH项目联合药品评估程序时间线分析之后的第二项研究，重点关注了联合GMP符合性核查。结果表明，在申请筛选、现场/文件检查执行、沟通及CAPA审核等环节基本能遵守既定时间线，但在检查调度、报告撰写与同行评议以及制造商提交CAPA方面存在延迟。

为加强GMP评估与监管协作，提出以下建议：

• 更新度量工具，纳入文件评审数据，确保历史数据完整以利于趋势分析和流程改进。

• 建立并监控联合检查各步骤的里程碑，采用停钟系统及时记录时间线以减少延迟。

• 加强区域实施替代性检查方法（如远程监管评估RRA）的能力，以应对突发公共事件。

• 利用信息技术优化度量工具，促进各监管机构数据录入和报告的一致性、完整性与准确性。

• 完善利益相关者反馈机制，以减少CAPA提交延迟。

• 支持制药企业构建和维持GMP合规能力。

• 通过联合监管活动促进知识交流与能力建设。

局限性

度量工具缺失2022年进行的8次GMP文件评审的数据。刚果民主共和国和索马里的NRAs因加入EAC时间较晚未纳入本研究。