HER2低表达早期乳腺癌的临床病理特征、肿瘤学结局及费用分析：与HER2零表达和HER2阳性的单中心回顾性比较研究

　　本研究系统比较了HER2低表达（HER2-low）、HER2零表达（HER2-0）与HER2阳性（HER2-positive）早期乳腺癌（eBC）的临床病理特征、生存结局及医疗成本。发现HER2-low组激素受体（HR）阳性率最高（94%），淋巴结转移率高于HER2-0（39% vs. 30%），但中位随访43个月时无病生存（DFS）和总生存（OS）无显著差异。HER2-positive组因靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）导致费用最高（人均34,000欧元）。研究提示HER2-low具有独特生物学特征，但预后意义仍需长期随访验证。

　　

背景

乳腺癌是一种高度异质性的疾病，其分类主要基于激素受体（HR）状态和人表皮生长因子受体2（HER2）表达。近年来，介于阴性和阳性之间的“HER2低表达”（HER2-low）类别因其潜在的预后和治疗意义受到关注。本研究旨在比较HER2-low、HER2-0和HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的临床病理特征、肿瘤学结局及费用。

方法

研究纳入2019年1月至2020年12月诊断为I–IIIA期eBC的患者，根据HER2状态分为三组：HER2-0（IHC 0）、HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）和HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）。收集临床病理数据、直接医疗费用、无病生存（DFS）和总生存（OS）数据。采用Kaplan-Meier分析比较生存结局，卡方检验评估临床特征差异。

结果

在1,138例患者中，HER2-0占35.1%（n=400），HER2-low占45.3%（n=516），HER2阳性占19.5%（n=222）。HER2-low组HR阳性率显著高于HER2-0（94% vs. 89%，p=0.018）和HER2阳性组（94% vs. 71%，p<0.001），淋巴结转移率也高于HER2-0（39% vs. 30%，p=0.014）。与HER2阳性组相比，HER2-low组肿瘤分期更早、3级肿瘤更少、化疗使用率更低（56% vs. 83%，p<0.001）。中位随访43个月时，三组间DFS和OS无显著差异。HER2阳性组费用最高（人均34,000欧元），主要因靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）驱动。

讨论

HER2-low患病率为45.3%，与文献报道一致（47.5–56.5%）。其HR阳性率最高，与PAM50基因分析中luminal相关基因富集的结果相符。组织学分级呈现梯度分布：HER2-0中3级占36%，HER2-low占44%，HER2阳性占74%。HER2-low更多为导管型（83%），与HER2-0（75%）和HER2阳性（93%）均存在差异。生存结局无差异可能与随访时间较短或现有辅助治疗有效性相关。费用差异主要源于HER2阳性组的靶向治疗。

结论

HER2-low eBC具有独特的临床病理特征，如更高的HR阳性率和中等组织学分级，但未显示更差的生存结局。HER2阳性组因靶向治疗费用最高。需更长随访和多中心研究进一步验证HER2-low的预后价值，并探索新型靶向策略（如抗体药物偶联物ADC）在该人群中的应用潜力。