全球早发性结直肠癌疾病负担归因于高身体质量指数的趋势分析与预测（1990-2021）

　　本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了1990至2021年间高身体质量指数（BMI≥25 kg/m2）对早发性结直肠癌（EO-CRC）的疾病负担影响。研究揭示全球年龄标准化伤残调整寿命年（ASDR）增长30%，存在显著性别与地域差异，强调需制定针对性肥胖防控及早期筛查策略。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤和第二大癌症相关死因。早发性结直肠癌（EO-CRC）指50岁前确诊的CRC，近年发病率显著上升，成为重大公共卫生问题。高身体质量指数（BMI≥25 kg/m²）作为可干预风险因素，与CRC风险存在剂量依赖关系，男性关联性尤为显著。全球范围内缺乏EO-CRC与肥胖关联的系统研究，本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据开展全面评估。

方法

研究采用GBD 2021数据，通过人群归因分值（PAF）模型计算高BMI致EO-CRC的伤残调整寿命年（DALYs）。使用年龄标准化DALY率（ASDR）进行跨区域及时期比较，采用Joinpoint回归分析时间趋势，贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测未来负担，并通过分解分析与前沿评估探究变化驱动因素及国家间绩效差异。

结果

高风险因素贡献度

1990-2021年间，高BMI在27个区域中的24个成为EO-CRC的DALYs上升首要风险因素，男性最高增幅见于东亚（13.86%），女性最高见于热带拉丁美洲（9.80%）。

疾病负担分布

全球ASDR从8.07/10万增至10.49/10万，增幅30%。男性负担始终高于女性（2021年：11.80 vs 9.16/10万），高社会人口指数（SDI）地区绝对负担最高（15.22/10万），但中低SDI地区增速最快（EAPC：2.38%）。国家层面，瑙鲁ASDR最高（50.33/10万），莫桑比克最低（1.35/10万）。SDI与ASDR呈正相关（R=0.44），与EAPC呈负相关（R=-0.43）。

年龄与性别特征

疾病负担随年龄递增，45-49岁组全球DALYs达147,635.43。高SDI地区男性负担显著高于女性（55.12 vs 39.11/10万），但低SDI地区女性反超男性（15.00 vs 10.13/10万）。40-49岁组DALYs占比在18个区域下降，提示发病年轻化。

时间趋势分析

Joinpoint回归显示全球ASDR年均变化率（AAPC）为0.86%，低中SDI地区增速达2.30%。2017年后高SDI地区出现下降拐点（APC：-1.13%），男性增长持续快于女性（AAPC：1.17% vs 0.47%）。

驱动因素分解

全球DALYs增长203,873.31，人口增长贡献49.56%，流行病学转变31.78%，老龄化18.67%。东亚地区增长主要源于流行病学转变（63.34%），而高收入北美地区人口增长为主导因素。

前沿分析

1990-2021年间女性ASDR改善优于男性，加勒比地区国家表现最佳，大洋洲及中美洲国家男性负担增长显著。

未来预测

BAPC模型预测至2040年，男性及中低SDI地区负担将持续上升，高SDI地区女性负担呈下降趋势。

讨论

本研究首次系统揭示高BMI对EO-CRC的全球疾病负担及其动态变化。生物学机制涉及肥胖相关的胰岛素抵抗、慢性炎症及脂肪因子失调，其中内脏脂肪分布差异解释部分性别异质性。高SDI地区负担趋缓得益于控糖政策（如英国糖税、智利食品标签法）及筛查普及，而中低SDI地区经历营养转型后风险激增。研究局限性包括GBD模型不确定性、风险因素共线性及数据质量区域差异。建议推动性别差异化肥胖干预、强化青少年肥胖预防及高风险人群早筛策略。

结论

高BMI是EO-CRC疾病负担上升的关键可干预风险因素，存在显著性别与地域异质性。亟需制定针对性的肥胖防控和早期筛查策略以应对这一全球公共卫生挑战。