中老年抑郁症状轨迹与新发代谢综合征的纵向关联：ELSA研究揭示动态抑郁模式对代谢健康的长期影响

　　本研究通过英国老龄化纵向研究(ELSA)数据，首次采用组基轨迹建模(GBTM)方法识别中老年人群抑郁症状的三种动态轨迹（持续低、中、高），发现中高轨迹群体罹患代谢综合征(MetS)风险显著增高（OR=1.08-1.09）。研究揭示体力活动介导18.9%的总效应，并在<65岁、已婚及有吸烟饮酒习惯群体中呈现显著效应修饰作用，为抑郁动态管理提供精准干预靶点。

　　

引言

代谢综合征(MetS)作为心血管疾病的重要风险集群，包含腹型肥胖、血脂异常、糖耐量受损和高血压等组份，已成为全球健康挑战。亚洲太平洋地区患病率呈现11%-49%的显著差异，英国和美国50岁以上人群患病率均超30%。MetS患者心血管事件风险增加2倍，Ⅱ型糖尿病风险增加5倍，相关并发症经济负担年增长率达140%-175%。抑郁症状作为影响中老年人身心健康的重要因素，其与MetS的关联研究多局限于横断面设计，难以捕捉抑郁动态特征。研究表明抑郁症状存在显著个体内和个体间变异，单时间点评估难以准确反映其与代谢健康的长期关联。体力活动作为潜在行为机制，可能通过改善内皮功能、葡萄糖代谢、降低氧化低密度脂蛋白(LDL)浓度和提升线粒体质量等途径介导该关联。

方法

研究采用英国老龄化纵向研究(ELSA)2002-2008年四波次数据，最终纳入1752名50岁以上无基线MetS的参与者。使用8项流调中心抑郁量表(CES-D)评估抑郁症状，通过组基轨迹建模(GBTM)识别抑郁症状轨迹。MetS诊断采用国家胆固醇教育计划成人治疗组III(NCEP-ATP III)标准，满足以下5项中3项：甘油三酯≥1.7 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)男性<1.03 mmol/L/女性<1.29 mmol/L、腰围男性>102 cm/女性>88 cm、血压≥130/85 mmHg或用药、空腹血糖≥5.6 mmol/L或用药。协变量包括人口学特征、生活方式因素（吸烟饮酒）、教育婚姻状况、功能残疾和家庭收入。采用多变量逻辑回归分析轨迹与MetS关联，分层分析评估效应修饰，Baron和Kenny法进行体力活动中介效应检验。

结果

抑郁症状轨迹：三组轨迹模型最优（BIC=-12563.2），包括持续低（19.52%）、持续中（47.72%）和持续高（32.76%）轨迹，平均后验概率>0.85。

人群特征：持续高轨迹组女性比例（67.8% vs 53.8%）、低教育水平（38.7% vs 50.7%大学学历）和功能残疾率（22.5% vs 6.9%）显著高于持续中组（p<0.001）。

MetS关联：完全调整模型显示，相较持续低组，持续中组（OR=1.09, 95%CI:1.03-1.15）和持续高组（OR=1.07, 95%CI:1.01-1.14）MetS风险显著升高。

亚组分析：关联在≥65岁人群（OR=1.77-2.00）、已婚者、吸烟者（OR=2.01-2.02）和饮酒者（OR=1.82-1.84）中显著强化，性别间无差异。

中介效应：体力活动介导18.92%总效应（间接效应值0.021, 95%CI:0.005-0.037），抑郁轨迹对MetS直接效应为0.111(95%CI:0.013-0.209)。

讨论

本研究首次在ELSA数据库中揭示抑郁动态轨迹与MetS的纵向关联，支持抑郁症状通过行为机制（体力活动减少）和生理机制（HPA轴过度激活、炎症反应、自主神经失衡）共同影响代谢健康。与五轨迹模型研究的差异源于方法学差异（数据驱动vs预设分界值）。研究发现吸烟饮酒人群风险增幅显著，可能与这些行为促进血压升高、糖脂代谢异常和食欲刺激相关。性别差异的缺失可能与研究人群年龄（≥50岁）相关，因此往青少年期显现的性别差异在老年期减弱。婚姻状态作为效应修饰因子可能反映婚姻质量的双向影响：高质量婚姻提供社会支持促进健康行为，而婚姻压力可能加剧代谢风险。体力活动作为可干预介质，其通过促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位、增强骨骼肌线粒体功能、减少腹部脂肪堆积、提升胰岛素敏感性和改善血管功能等多途径发挥保护作用，提示联合有氧与抗阻运动可能产生协同效益。

研究存在若干局限：未纳入抗抑郁药物使用数据（可能高估抑郁直接效应）、体力活动自报告数据存在类型区分不足、未测量饮食模式、遗传因素和社会隔离等潜在混杂因素，CES-D量表未能区分抑郁亚型。未来研究需整合多维度指标深化机制探索。结论表明针对抑郁症状动态管理和体力活动提升的综合干预策略可能有效缓解中老年人群代谢综合征风险。