ESE-1通过调控CREB介导的PTEN表达激活PI3K/Akt通路并促进高糖诱导的内皮细胞损伤

　　本研究针对高糖环境下内皮细胞损伤机制，揭示了转录因子ESE-1与CREB相互作用调控PTEN表达的新途径。通过实验验证发现ESE-1敲除可逆转高糖诱导的氧化应激和炎症反应，该发现为糖尿病血管并发症治疗提供了潜在靶点。

　　

研究团队发现高葡萄糖（30 mM）处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）6天后，通过共免疫沉淀技术证实cAMP反应元件结合蛋白（CREB）与内皮特异性分子1（ESE-1）存在直接相互作用。染色质免疫沉淀和荧光素酶报告基因实验显示二者共同调控磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）的转录表达，进而激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路。

在高糖刺激下，细胞出现活性氧（ROS）、乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）水平升高，流式细胞术检测到细胞凋亡增加，Western blotting显示细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素表达上调。单细胞-内皮细胞黏附实验证实单核细胞黏附显著增强。通过基因敲低技术沉默ESE-1后，上述病理现象明显逆转，而PTEN过表达可挽救ESE-1敲低引起的细胞损伤。

该研究阐明了一条由ESE-1/CREB/PTEN构成的信号轴，通过调控PI3K/Akt通路介导高糖诱导的内皮细胞氧化应激、炎症反应及细胞黏附等病理过程，为糖尿病血管并发症的机制研究和治疗策略提供了新视角。