靶向级联疗法：协同抗菌剂构建多功能纳米囊泡精准治疗耐多药感染与生物膜

　　针对耐多药(MDR)金黄色葡萄球菌(S. aureus)感染及生物膜难题，研究人员开发了pH响应型抗菌纳米囊泡DAClLy。该体系通过整合靶向配体与多种作用机制互补的抗菌剂，在酸性感染微环境中精准释放溶菌酶(lysostaphin)和膜破坏多肽，实现对MDR病原体的高效清除，为跨组织感染治疗提供新策略。

　　

研究人员开发出具有pH响应特性的抗菌纳米囊泡DAClLy，该体系通过整合靶向配体与作用机制互补的多种抗菌剂，为精准治疗耐多药(MDR)金黄色葡萄球菌(S. aureus)感染提供新方案。DAClLy由含硫离子抗菌多肽拟聚物和经2,3-二甲基马来酸酐修饰的伯胺多肽拟聚物复合构建，并封装溶葡萄球菌酶(lysostaphin)。当抵达细菌感染部位的酸性微环境时，囊泡解体释放抗菌组分：lysostaphin降解细菌细胞壁，多肽拟聚物协同破坏细菌膜，产生多重杀菌效应。该协同机制对MDR金黄色葡萄球菌及其顽固生物膜表现出显著功效。体内实验证实，DAClLy对MDR金黄色葡萄球菌引发的皮肤和肺部感染具有强效抗菌活性，并能有效穿透肺黏液屏障，实现表层与深部组织感染的双重治疗。