IL23R基因多态性预测炎症性肠病患者抗TNF-α治疗诱发反常性银屑病风险

　　本研究针对抗肿瘤坏死因子-α（anti-TNF-α）治疗炎症性肠病（IBD）过程中诱发的反常性银屑病（PP）风险预测难题，由多中心研究团队通过回顾性队列分析发现：IL23R1142G>A基因变异与PP发生显著相关（OR=17.8，p<0.0001），为临床安全用药提供了重要遗传标记物。

　　

在抗肿瘤坏死因子-α（anti-TNF-α）治疗炎症性肠病（IBD）过程中，部分患者会出现反常性银屑病（Paradoxical Psoriasis, PP）这一严重药物不良反应，导致毁容性皮肤病变，不仅影响患者生活质量，更会干扰IBD的持续治疗。目前临床缺乏有效的风险预测工具。

值得注意的是，白细胞介素23受体（IL-23 Receptor, IL23R）基因多态性已被证实与银屑病发病机制相关，可能参与PP的发生过程。为验证这一假设，研究人员开展了一项回顾性队列研究，在499名接受抗TNF-α治疗的IBD患者中（共570次药物暴露），检测了IL23R1142G>A单核苷酸变异基因型，并系统评估了PP发生情况及其他临床相关因素。

研究结果显示：PP总体发生率为5.1%（29/570），其中69.0%患者表现为重度PP，需要中止抗TNF-α治疗（停药后PP症状完全消退）。基因分析发现携带IL23R1142G>A变异基因型的患者PP发生率显著增高（46.2% vs 5.1%），优势比（Odds Ratio, OR）高达17.8（95%置信区间7.8-40.0，p<0.0001），而其他临床变量与PP发生无显著关联。

该研究表明IL23R基因变异可作为超越临床变量的生物标志物，有效识别抗TNF-α诱导PP的高风险人群。这一发现经过进一步验证后，有望成为指导IBD患者安全用药的临床决策工具。