处理完成膳食抗氧化剂通过AMPKα/NRF2通路互作缓解抗生素诱导的线粒体功能障碍

　　为解决抗生素与布洛芬联用引起的线粒体毒性和肝毒性问题，研究人员开展膳食抗氧化剂保护机制研究。发现四种抗氧化剂能恢复线粒体功能，其中coniferaldehyde和raspberry ketone通过调节AMPKα-GSK3B/NRF2-HO1通路展现强效防护作用，为临床用药安全提供新策略。

　　

抗生素与布洛芬联合使用会导致线粒体毒性和肝毒性。本研究探讨了膳食抗氧化剂是否能通过蛋白激酶AMP激活α亚基(AMPKα)/核因子红系2相关因子2(NRF2)通路保护细胞免受损伤。在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中，抗生素(卡那霉素、阿奇霉素、氨苄青霉素或环丙沙星)与布洛芬联用会引发线粒体分裂、活性氧(ROS)过量产生及线粒体融合蛋白2(Mfn2)下调。四种抗氧化剂(coniferaldehyde、raspberry ketone、gastrodin和eugenol)均能恢复线粒体功能和形态。在C57BL/6J小鼠体内实验中，coniferaldehyde和raspberry ketone有效预防了阿奇霉素/布洛芬诱导的肝毒性和炎症。此外，这两种化合物还能激活NRF2/HO1通路，同时恢复AMPKα/GSK3β信号传导。研究表明，coniferaldehyde和raspberry ketone在体外对所有抗生素模型均表现出强大的拯救效应，在体内对阿奇霉素/布洛芬诱导的肝毒性也有显著效果，其作用机制涉及AMPKα-GSK3B/NRF2-HO1调控，且安全性良好。