卢非酰胺通过调控BDNF/TrkB通路及减轻氧化应激抑制戊四氮致痫小鼠癫痫发作与行为缺陷

　　本研究探讨第三代抗癫痫药物卢非酰胺（RUF）对PTZ致痫小鼠的多维保护机制。研究人员通过EEG监测、行为学测试及分子生物学技术发现，90 mg/kg RUF能显著抑制癫痫发作、改善焦虑与认知功能，其作用与调控BDNF/TrkB信号通路、降低氧化应激及神经炎症密切相关，为癫痫治疗提供了新的理论依据。

　　

卢非酰胺（Rufinamide, RUF）作为含三唑环结构的第三代抗癫痫药物（ASM），主要通过阻断电压门控钠通道（VGSCs）发挥抗癫痫作用。本研究采用戊四氮（Pentylenetetrazole, PTZ, 40 mg/kg）诱导小鼠癫痫模型，并给予30、60和90 mg/kg剂量RUF进行21天干预。脑电图（EEG）记录显示，90 mg/kg RUF能有效抑制癫痫发作进程并减少皮质癫痫样放电。行为学实验证实RUF具有剂量依赖性的抗焦虑作用，并能改善PTZ诱发的认知功能障碍。在分子机制层面，RUF通过下调脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB的mRNA表达，抑制神经炎症因子释放，同时显著降低脂质过氧化水平和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，提升谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化指标。研究表明，RUF通过多靶点作用——包括调节BDNF/TrkB信号通路、减轻氧化应激与神经炎症——从而抑制癫痫发生并改善相关神经精神并发症。